基因19突变、特罗凯、泰瑞莎的耐药奇迹

说到靶向药物治疗，首先要想到肺癌，因为目前获批最多的非小细胞肺癌靶向药物就是。肺腺癌的驱动基因突变频率相对较高，如EGFR，占亚洲肺腺癌的50%以上。

多种EGFR靶向药物在中国上市，并进入医保，这对肺癌患者来说是一大幸事。但请注意，患者在服药前必须进行基因检测，以确保他们有EGFR基因突变。

在美国获批的 EGFR 靶向药物包括：

第一代：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）

第二代：阿法替尼、达克替尼

第三代：特蕾莎（奥希替尼）

在中国上市的有：易瑞沙、特罗凯、特瑞莎和国产卡美纳（埃克替尼）

对于肺癌患者及其家属来说，如果检测到基因突变，就有针对性的药物吃，但他们始终面临着选择。首先使用哪种靶向药物？基因检测的合适时间是什么时候？耐药后的治疗措施有哪些？

根据目前的医学指南，非小细胞肺腺癌患者在靶向治疗前必须进行驱动基因检测。只有驱动基因突变阳性的患者才被推荐使用靶向靶向药物治疗。

EGFR基因突变是肺腺癌中频率较高的基因突变。其中外显子19缺失突变和外显子21突变是常见的基因突变，有第一代靶向药物、第二代靶向药物和第三代靶向药物之分。靶向药物是可选的。

首次治疗药物选择的一般规则

EGFR基因19突变：首选易瑞沙，万一脑转移选特罗凯

EGFR基因21突变：特罗凯，康美纳

EGFR基因突变：特蕾莎

原因：

和 对 21 个基因突变比对 19 个基因突变更敏感；

易瑞沙对19个基因突变的敏感性强于21个基因突变。

易瑞沙耐药多年的奇迹在19个基因突变的患者身上很容易找到；

康马纳或特罗凯多年来耐药的奇迹，在21个基因突变的患者身上很容易找到。

“大哥”与“三哥”PK一线地位

目前还没有被批准用于肺癌的一线治疗，所以很多患者还在使用第一代易瑞沙或特罗凯，或者第二代靶向药物阿法替尼，然后在基因治疗后使用第二代靶向药物。测试。第三代靶向药物特蕾莎。

正常的想法是：易瑞沙和特罗凯是一线选择，耐药后还有备用药易瑞沙。但现实世界真的是这样吗？

看看以下研究数据：

不难得出结论：在易瑞沙（特罗凯）一线耐药后，的总无进展生存时间为19.6个月，而一线的总无进展生存时间为线直接使用是19.6个月。进展生存期为 18.9 个月，获益几乎相同。

从表面上看，似乎你可以选择任何你想要的！但实际上，我们应该考虑能够进入二线治疗的患者比例，是否所有患者都会继续耐受二线治疗。事实上，在一线使用一、二代靶向药物的患者中，只有约70%进入二线治疗。部分患者可能进展迅速，或因身体原因不愿进入二线治疗。

一线耐药后，只有25%的人有机会使用

如果考虑到突变率在50%-60%左右，理论上只有35%-42%的患者可以在二线使用三代靶向药物。考虑到这里基因检测的敏感性，在很多情况下，即使有些患者有突变，也没有及时发现，这些患者也失去了使用第三代靶向药物特瑞莎的机会。

统计数据显示，只有不到25%的患者在二线能够真正使用第三代靶向药物特瑞莎。也正是基于这些问题，国外一些临床指南建议先使用第三代靶向药物，以使患者获得更好的生活质量和更长的生存期。我国也可能很快会批准 用于肺癌的一线治疗。

但是，药品价格也存在问题。易瑞沙（2358元/10粒）和特罗凯（元/28粒）的价格绝对低于德瑞莎（元/30粒）。一天一粒。因此，对于家庭经济条件较差的患者，仍难以承受一线直接使用特蕾莎的经济压力。由患者和家属决定如何选择！

如果特蕾莎有抵抗力怎么办？