美国FDA批准吉非替尼非小细胞肺癌（）患者

2003年，美国FDA加速批准吉非替尼用于治疗铂+紫杉醇化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（）患者。

2005年，国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准其用于高级二线治疗；2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的一线治疗。

2015年7月，美国FDA批准吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（）置换突变的转移性患者。

商品名称：（易瑞沙）

通用名称：（吉非替尼）

目标：EGFR

制造商：阿斯利康

美国批准：2003

在中国获批：2005

批准适应症：非小细胞肺癌

规格：*10

推荐剂量：每次，每天一次

价格：约2500元

2020年2月， of and (J Surg, )发表了复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团​​队进行的一项II期、单臂、前瞻性临床研究的结果，旨在评估其疗效。吉非替尼作为 II-IIIA 期可切除非小细胞肺癌 () 患者新辅助治疗方案的疗效和安全性。

人群特征

所有患者的人口特征（n=35） 为：31% 男性和 68.6% 女性；中位年龄 57 岁；54.3% 的患者有 BMI（体重指数）≤24 kg/m2，45.7%的患者BMI>24 kg/m2；28.6%的患者有吸烟史；28.@ >6% 的患者有家族史；17.1% 的患者为 IIA 期，5.7% 的患者为 IIB 期，77.1% 的患者为 IIIA 期；6 8.6% 的患者有 EGFR 突变，31.4% 的患者有突变；93.9% 的患者进行了单叶切除术，6.1% 的患者进行了双叶切除术。

图例：接受吉非替尼新辅助治疗的患者人群特征

患者术前接受吉非替尼（250 mg，每天一次，共 42 天），然后进行手术切除。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为主要病理缓解率（MPR，新辅助治疗后残留存活肿瘤≤10%）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、不良反应（ AE）。

临床数据

在入组的 35 名患者中，33 名患者（意向治疗人群、ITT 人群）接受了术前吉非替尼新辅助治疗，并接受了开胸和系统性淋巴结切除术。

在意向治疗人群中（n=33），客观缓解率（ORR）为 54.5%；没有患者达到放射学完全缓解（CR），12.@ >1% 达到病理 CR；54.5% 患者实现部分缓解 (PR)；45.5% 患者实现疾病稳定 (SD)；87% 患者实现完全切除。

图例：接受吉非替尼新辅助治疗的患者的 ORR 瀑布

意向治疗人群 (n=33） 的病理缓解率 (MPR) 为 24.2%；中位随访时间为 5 年；在初始图像和随后通过随访证实），因此未评估无病生存期（DFS）。

截至 2019 年 11 月，29 名患者中有 37.9% 无复发；中位 DFS 为 33.5 个月，实现 MPR 的患者数量为 33.5 个月，与未实现 MPR 的患者相比，患者的 DFS 更长。

在意向治疗人群中，66.7% 的患者存活；没有患者死于肺癌以外的其他原因；未达到中位 OS。

图例：新辅助吉非替尼治疗患者的 DFS 和 OS

所有患者均接受了辅助含铂双药化疗和/或放疗。辅助化疗方案为培美曲塞+顺铂，共4个疗程。辅助放疗方案为50~62Gy/25~28Fx。29 例患者中，62.@>1% 复发。此外，远处复发率为77.8%，其中脑转移6例。远处复发比局部复发更常见（22.@>2%）。

不良反应

常见的1/2级不良反应为：皮肤毒性（68.6%）、胃肠道症状（48.6%）、ALT升高（20.0%）、升高AST（8.6%）、痰多（8.6%）、肝病（5.7%）、咳嗽（5.7%）、胸闷（< @2.9%)、食欲不振(2.@>9%)、肌肉不适(2.@>9%)、甲沟炎(2.@>9%)、头晕(2.@> 9%）、贫血（2.@>9%）、血尿（2.@>9%）、尿胆原增加（2.@>9%）。

未发生 3/4 级不良反应。4例患者术后出现乳糜胸（12.@>1%）。

图注：吉非替尼新辅助治疗患者的不良反应

乳糜胸

由于各种原因，经胸导管回流的淋巴乳糜液漏出并积聚在胸膜腔内，称为乳糜胸。乳糜胸的发生与胸导管损伤或闭塞有关。

胸导管起源于第一或第二腰椎前的乳糜池，是将乳糜从腹腔输送到中央静脉系统的主要淋巴管。

胸导管从主动脉裂孔进入胸腔后，在食管后部的主动脉和奇静脉之间走行，在第4或第5胸椎水平处转向椎体左侧，然后汇入左颈内静脉或左锁骨下静脉。

这样的解剖结构可以解释为什么乳糜胸会发生在一个或两个胸腔中。

综上所述

吉非替尼的新辅助治疗在 II-IIIA 期患者中是安全的，并且可能是 EGFR 突变患者的可行治疗方法。提高 MPR 患者的生存率。

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