中国科学家发现肝癌组合疗法，克服肝癌的新疗法

肝癌是世界范围内最常见的癌症类型之一，尤其是在中国。肝癌在西方相对罕见，尽管某些生活方式因素导致其发病率增加。然而，主要由乙型和丙型肝炎引起的肝癌是非洲和亚洲的一个主要问题，世界上一半的肝癌相关死亡发生在中国。

在一项新的研究中，来自上海交通大学医学院、上海东方肝胆外科医院和荷兰癌症研究所的研究人员进行了靶向激酶组的 /Cas9 基因筛选，以了解肝癌药物乐乐伐替尼 (Lele ) 是否，与第二种药物联合使用，可防止肝癌对这种肝癌药物不敏感。相关研究成果将于2021年7月21日在线发表于该期刊，标题为“EGFR the to”。论文通讯作者为上海交通大学医学院的翟博和秦；来自上海东方肝胆外科医院的周；René 来自荷兰癌症研究所。

在癌细胞中寻找替代途径

越来越多的抗癌药物——所谓的靶向药物——抑制癌细胞中 DNA 错误的影响。不幸的是，癌细胞经常对这些药物产生耐药性（即耐药性）。然后它们继续通过细胞内的另一个信号通路进行分裂。作者通过使用 /Cas9 等基因技术一一阻断所有通路，从而暴露了癌细胞中的这些通路。

其中一种途径于 2021 年首次被发现。他想知道为什么一种特定的药物对特定类型的难治性结肠癌没有影响，而它对携带完全相同 DNA 突变的黑色素瘤却很有效。然后他发现将第一种药物与第二种药物结合可以阻断这一途径，这是一项革命性的发现，导致了一种现在在全球范围内使用的延长生命的联合疗法。它还导致寻找其他替代信号通路和针对其他类型癌症的新组合疗法。

联合疗法克服肝癌耐药性

在这项新研究中，翟、秦、周及其同事发现了一种类似的肝癌耐药机制。他们发现了为什么 （市场上为数不多的治疗肝癌的靶向药物之一）对 75% 至 80% 的患者完全无效。

作者发现，干扰因子是表皮生长因子受体（EGFR），一旦给予乐伐替尼药物，它就会在肝癌细胞中被激活，从而刺激癌细胞分裂。在小鼠模型中，他们随后发现那些从一开始就对乐伐替尼耐药的肿瘤确实激活了 EGFR。

索拉非尼和EGFR抑制剂吉非替尼在体外对肝癌细胞没有协同作用。图片来自 2021，doi:10.1038/-021--7。

但他们还发现，通过将乐伐替尼与另一种抑制 EGFR 的药物吉非替尼联合使用，可以克服肝癌细胞和小鼠模型中的这种耐药性。吉非替尼是一种已经用于治疗肺癌的现有药物。

概念验证研究

在这项新研究中，作者在上海东方肝胆外科医院进行了首次人体临床研究。这项 1 期概念验证研究涉及 12 名晚期肝细胞癌 (HCC) 患者，这些患者之前对乐伐替尼治疗没有反应，并且肿瘤中有大量 EGFR。在接受乐伐替尼和吉非替尼联合治疗的 12 名患者中，有 4 名观察到显着的肿瘤缩小。今天，患者队列正在扩大到 30 人。在此之后，需要更大规模的临床研究才能将这种联合疗法用于临床。这项研究表明，通过组合现有药物，可以提高现有药物的疗效。另一个优势是吉非替尼已过期，患者可以负担得起。