奥希替尼版权 EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的临床研究

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年。ASCO年会是世界上规模最大、学术最高、最权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会将于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举行，今年会议的主题是“for, from”。本次会议公布了多项EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的研究，第三代EGFR-TKI奥希替尼联合贝伐单抗就是其中之一。广泛关注（Abs：9086）。【肿瘤资讯】现场直击，为您带来最新实时报道。

研究背景

在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（）一线治疗中，研究结果表明，第三代EGFR-TKI奥希替尼的疗效和安全性明显优于第一代吉非替尼或同时，在研究中，与单用厄洛替尼一线治疗相比，贝伐单抗联合厄洛替尼一线治疗可延长EGFR突变阳性晚期患者的无进展生存期（PFS）。那么，第三代EGFR-TKI奥希替尼联合贝伐单抗在EGFR突变阳性晚期一线治疗中能否取得更好的疗效呢？为此，研究人员进行了以下临床试验。

研究方法

I期临床试验证实奥希替尼和贝伐单抗可以在足够剂量下联合使用，而II期研究旨在评估奥希替尼和贝伐单抗联合治疗的疗效和安全性。主要终点是 12 个月时的无进展生存期，次要终点包括已存在中枢神经系统转移的患者的总缓解率 (ORR)、总生存期 (OS) 和无进展生存期 (CNS PFS)。所有入组患者均接受定期 CNS 和全身影像学检查并收集血浆样本。同时采集治疗前和疾病进展后的肿瘤组织样本，探讨耐药机制。并寻找潜在的生物标志物。

研究成果

2016 年 8 月至 2018 年 5 月，共有 49 名患者参加了本研究，其中 6 名患者参加了 I 期试验。所有入组患者的中位年龄为 60 岁，69% 为女性，65% 从不吸烟。35 名患者被诊断为 CNS 转移。

截至 2019 年 4 月 15 日，所有 49 名入组患者均可进行疗效评估，总缓解率 (ORR) 为 80% (PR 39, SD 9, 1 NE)，中位无进展生存期为 1< @8.4个月，1年无进展生存率为76%，1年总生存率为91%。未达到CNS mPFS，在定期进行CNS影像学检查的前提下，数据截止时仅有2例患者出现CNS PD。

截至2019年5月1日，18名患者仍在接受治疗，31名患者退出试验，其中21名患者因疾病进展，1名患者因无法耐受的药物毒性（心力衰竭），6名患者撤回知情同意同意（3例患者继续购买奥希替尼治疗，3例患者残留病灶接受局部治疗），3例患者与治疗无关死亡。

联合治疗耐受性良好，唯一的 4 级不良反应是淋巴细胞减少，唯一导致患者退出试验的不良反应（射血分数降低），并且在停用奥希替尼后药物毒性是可逆的。贝伐单抗的中位剂量为 18 mg/Kg，9 名患者停用贝伐单抗，13 名患者将奥希替尼的剂量减至 40 mg。探索耐药机制：可检测的耐药机制包括获得性 EGFR 突变（8%）和组织学转化（小细胞转化 8%，鳞状转化 15%，多态性转化 8%）。在61%的耐药患者中，耐药机制尚不清楚。

分析结论

奥希替尼联合贝伐单抗耐受性良好，目前初步疗效数据支持进一步的临床试验。本研究中包括PFS和数据在内的多个次要终点的结果也将在近期发布。此外，一项旨在评估奥希替尼和奥希替尼联合贝伐单抗的临床疗效的随机对照研究也正在进行中。临床试验信息：。