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奥希替尼于 2015 年 11 月首次获得 FDA 批准在美国上市。它是全球首个上市的第三代EGFR-TKI,也是国内首个获批治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性疾病的抗肿瘤靶向药物。目前,超过一半的肺癌患者是第一代的靶向治疗。耐药后,选择奥希替尼/治疗,因为很多EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者耐药后出现基因突变。
目前奥希替尼9291已获批用于肺癌一线治疗,疗效好、副作用小,患者服用期间生活质量高。那么,奥希替尼耐药吗?
与任何靶向药物一样,奥希替尼9291在服用一段时间后会产生耐药性。一旦耐药,就不再有效,需要及时改变治疗方案。奥希替尼9291的耐药期通常为一年左右。当然,每个人都是不同的。有些人可能会在不到一年的时间内产生抗药性,而另一些人则在两三年内不会产生抗药性。
临床试验研究表明,特瑞沙(奥希替尼)的耐药是NRAS基因突变(如E63K)和在细胞系PC9、NCI-中检测到的KRAS和NRAS的拷贝扩增。
MET扩增治疗:奥希替尼联合MET靶向药物。按比例来看,MET扩增是奥希替尼耐药最常见的原因,约占20%。因此,对奥希替尼耐药的患者应积极检测 MET 基因。目前MET靶向药物也很多,包括克唑替尼、卡博替尼()、萨沃替尼、替泊替尼()等。
奥希替尼耐药的第二大原因是继发性耐药突变(主要是类型),发生率约为15%。目前,针对该靶点的第四代EGFR靶向药物处于研发阶段,可期。
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