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利亚姆在2014年11月18日的医学新闻报道中介绍,英国研究人员在临床试验中发现,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对部分晚期食管癌有效,这可能为晚期食管癌患者带来新的希望。
英国研究人员在 2014 年利物浦国家癌症研究所 (NCRI) 大会上向与会者介绍了这项研究。他们发现晚期食管癌患者从靶向药物吉非替尼中获益,并且一个简单的诊断级测试可以识别那些可能对治疗有反应的人,这可能会改善食管癌的疾病控制和生存。提升。
COG 研究是一项大型试验的亚组分析,发现其他治疗失败的食管癌患者对吉非替尼有反应。吉非替尼是一种EGFR抑制剂药物。此外,EGFR基因表达升高的患者更有可能对吉非替尼产生反应。
“这些患者对化疗有抵抗力,不幸的是,他们的生命往往很快就结束了,”来自阿伯丁大学医学和实验肿瘤学部门的首席研究员医生告诉医学新闻。
医生评论说:“我们看到了这个信号,如果它确实存在,看看它是否转化为一线治疗,是否可以用作辅助治疗、术后治疗,将会很有趣。”
吉非替尼目前已在全球多个国家获批用于治疗EGFR阳性肺癌,但该药在美国市场尚无销售。目前市场上有几种EGFR抑制剂靶向药物,包括厄洛替尼和阿法替尼。
初步研究信号
最初的 (COG) 试验是一项平行的随机安慰剂对照 III 期试验,涉及英国 48 个地点的 450 名患者,他们被随机分配接受吉非替尼或安慰剂治疗。入组受试者患有晚期食管癌或 I/II 型交界处肿瘤、病理证实的鳞状细胞癌或化疗后进展的腺癌。
研究结果显示,吉非替尼组和安慰剂组的总生存期无差异,整体生活质量、吞咽困难和进食无显着差异。
然而,研究人员从结果中发现了一些有趣的信号。“只有极少数的患者,也许十分之一,对吉非替尼有快速和持久的反应,否则他们预计会进入疾病的末期并在几个月内死亡,”医生说。有反应的患者在开始治疗后的几周内症状明显改善。他们观察到这些患者的活动水平恢复正常,几个月甚至两年。”
医生们表示,他们对结果感到鼓舞,但也意识到要使其成为一种有效的治疗方法,他们必须找到合适的生物标志物测试来确定哪些患者处于缓解状态。
在目前的研究中,研究小组从最初的 COG 试验中的 295 名患者中选取了活检标本,进行了一系列生物标志物测试,以确定这些测试是否可以识别出对治疗有反应的患者。
确定治疗患者的测试方法
具体来说,研究人员进行了荧光原位杂交 (FISH) 分析,以寻找增加的 EGFR 基因拷贝数。“从科学的角度来看,我们认为这种方法最有可能识别出那些会做出反应的患者,我们假设这些患者的 EGFR 升高并且对测试更敏感,”医生解释说。
分析显示,16.3% 的患者对 EGFR 拷贝数增加 (CNG) 呈阳性。3、6、9、吉非替尼治疗12个月后,与安慰剂组患者相比,EGFR CNG阳性患者的总生存率提高;无进展生存率和疾病控制率也有所提高。在 EGFR CNG 阴性患者中,各种生存或疾病控制指标没有改善。
医生们评论说:“一个明确的信号表明,EGFR 拷贝数的增加可以识别出对药物有快速和持久反应的患者亚组。这是靶向治疗首次被证明对这种疾病有效,而不是化疗或放疗。这也是个性化治疗策略第一次奏效,换句话说,就是使用生物标志物来确定哪些患者有资格接受治疗。”
“这就是为什么试验的结果让研究人员兴奋的原因,因为我们认为这是一个关键的进步,”医生评论道。
需要更多数据支持
美国大学血液学-肿瘤学系副教授兼副主任 Alok A. 博士在评论医学新闻时说:“这显然令人担忧。研究人员一直在尝试用抗 EGFR 药物治疗这种疾病。 “很长一段时间。时间。从其他疾病中获得更好的想法,患者将从中受益。”
他指出:“过去在食道癌治疗中没有这样的生物标志物。当然,这非常有趣,并提出了新的问题,即我们如何最好地识别可能从治疗中受益的患者,”病人,通常没有毒性。”
然而,医生评论说:“话虽如此,这只是一项研究的结果,我们希望这种方法在我们使这种治疗成为一种普遍的治疗方法之前得到证实。但它确实提供了一种识别患者亚组的方法。方法,可以从抗EGFR治疗中受益的患者。”
医生认为,虽然吉非替尼已经在临床上用于治疗食管癌,但它可能会以标签外(off-)的方式使用,因为吉非替尼目前仅获得许可和批准用于治疗肺癌。"
他指出,可以根据EGFR FISH检测结果选择患者。他的研究小组已将这种方法开发为诊断级测试,使其稳健可靠。“如果患者通过 FISH 获得的 EGFR 拷贝数符合我们的阳性标准,那么我认为医生在标签外开吉非替尼是合理的,”他说。
“我想现在由患者和他们的肿瘤科医生决定,看看他们是否想要追求什么,”他评论道。
医生说,一个障碍是吉非替尼的制造商阿斯利康必须为其申请许可和监管批准。该公司知道这些数据,据他所知,制药商正在考虑,但他们没有确认,或者他们即将获得吉非替尼用于食道癌的许可。
这些发现也为 EGFR 抑制剂的制药商开辟了这一治疗领域。
理论的证据
医生认为最重要的部分是他们已经建立证据表明在食道癌中发现了生物标志物并且靶向治疗对其有效。
“我们现在正在寻找下一代 DNA 测序方法,以从我们拥有的样本中详细描述研究中的所有患者。这样做的目的是看看我们是否能找到更好的生物标志物来进行 治疗“有更好的精确度。另一个原因是试图为 85% 对吉非替尼无反应的患者寻找标记。”
“我认为这是可能的,从这项研究推断,我们可能会发现其他目标,我们将为这些目标找到标记,使我们能够对这些患者进行个性化治疗。”
医生总结说:“我认为这是食管癌治疗领域的一个转折点,表明同样的个性化治疗方法可以用于食管癌的治疗,正如在乳腺癌、肾癌和肾癌等病例中所证明的那样。 “黑色素瘤。它有效,而且是一种非常有前景的治疗方法。我不认为它一直是我们认为的那样,而且食管癌的治疗缺乏进展。”
- COG 试验由苏格兰政府首席科学家办公室、 临床学术基金和胃食管癌研究基金会 ( ) 资助。
国家癌症研究所 (NCRI) 2014 年年会,2014 年 11 月 2-5 日,英国利物浦。
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