贝伐珠单抗静脉注射单抗治疗肺癌常用的化疗药物试验

恶性胸腔积液概述

恶性胸腔积液是晚期非小细胞肺癌患者常见的并发症。约15%的患者在初诊时伴有恶心，50%的患者最终会发展为恶性胸腔积液。

胸腔积液的常见症状及意义

恶性胸腔积液可引起肺不张、肺部反复感染，甚至胸闷、气短、呼吸困难，严重影响患者的生活质量，恶性胸腔积液预后不良。对患者的生活质量和生存时间具有重要意义。

常用的治疗方法

目前常用的胸腔灌注药物抗肿瘤药物有博来霉素、顺铂、丝裂霉素、卡铂等。

或滑石粉等胸膜粘合剂，可以减缓肿瘤的生长。

也可将生物免疫调节剂如短棒状杆菌疫苗、白介素-2、干扰素、淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等注入胸腔。这些生物免疫调节剂可以抑制肿瘤细胞，增强淋巴细胞的活性。

以下试验中主要药物的概况

贝伐单抗

静脉注射贝伐单抗控制心血管生成，加速肿瘤血管正常化，从而在一定程度上阻止体液浸润胸腔。但是，所需剂量大，需要多次给药。

顺铂

顺铂是一种常用的广谱抗肿瘤腔内注射药物，对胸膜有硬化作用，可减少胸水渗出，但单独使用时效果不持久。胃肠道反应大于卡铂。

卡铂

卡铂是治疗肺癌的常用化疗药物。胸膜灌流后，脏层和壁层胸膜可发生化学性炎症后黏附，限制了胸腔积液的产生，同时直接作用于胸膜和胸腔积液中的肿瘤细胞。

研究人员比较了贝伐单抗+卡铂与单用卡铂、贝伐单抗+顺铂和单用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。

1、贝伐单抗+卡铂与单用卡铂的比较

考试科目：

选取经病理诊断为恶性胸腔积液的非小细胞肺癌患者52例，分为两组。

实验方法：

24例：贝伐单抗（5mg/kg）+20mL生理盐水；卡铂注射液+50mL生理盐水通过中心静脉导管进行胸腔灌注。

28例：卡铂单用、卡铂用量及用法。

该药物每7天给药一次，连续给药3次。

结果 52例中，联合用药组有效率87.5%，单药组有效率60.7%，联合贝伐单抗组发病率为略有增加，并观察到严重的不良反应。与单药卡铂组相比没有增加。

不良反应：

一项多中心、开放标签、非随机、大规模的国际临床试验（sail ）结果显示，贝伐单抗的主要不良反应为血栓栓塞（8%）、高血压（6%）、出血（4 %)、蛋白尿 (3%)、肺出血 (1%)。

但上述实验剂量下的主要不良反应为高血压和蛋白尿。

综上所述：

贝伐单抗联合卡铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液疗效好、安全性高。

2、贝伐单抗+顺铂与单用顺铂疗效比较

原则：

贝伐单抗联合顺铂外用，胸膜腔内药物浓度高，除直接杀死胸膜和胸液中的癌细胞，降低胸膜腔内VEGF的含量外，还可通过吸收进入血液。胸膜以控制原发灶和转移灶。

考试科目：

选择非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者86例，随机分为对照组和研究组，每组43例。

实验方法：

联合组：贝伐单抗 5 mg/kg + 30 ml 生理盐水 + 顺铂 40 mg。

单药组：顺铂40mg+生理盐水50ml注射液。

治疗3周后，1个月后进行B超复查。

结果：

联合组总有效率为90.70%，单药顺铂组总有效率为72.09%。可以耐受不良反应。

整体治疗的疗效评估：

胸腔积液的深度和体积通常通过超声来评估。并且VEGF水平下降。

完全缓解：胸腔积液完全消退至少 4 周。

部分缓解：持续 4 周以上的胸腔积液显着减少（≥50%）。

病情稳定：胸腔积液减少（<50%），无增加趋势；

疾病进展：胸腔积液不减少或继续增加。

结论：贝伐单抗联合化疗治疗恶性胸腔积液的疗效优于单纯化疗。