EGFR突变是肺癌最常见的基因类型，EGFR辅助治疗利刃出鞘

2020年ASCO年会公布III期研究结果，EGFR辅助治疗出鞘。

EGFR突变是肺癌最常见的基因型，高效低毒的TKI（酪氨酸激酶抑制剂）靶向治疗是目前首选的治疗方案。然而，EGFR-TKI的使用一直集中在晚期患者，对中早期可手术患者（IA-IIIA）的研究较少。奥希替尼作为全球一线治疗EGFR突变晚期患者的王牌药物，在研究在PFS（无进展生存期）双终点取得阳性结果后，在早期肺癌领域发力和 OS（总生存期）。

在本次ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，奥希替尼辅助治疗的III期研究被列为LBA（Late-） 5、这项研究在全球最大的肿瘤学学术舞台上闪耀了什么数据？我会告诉你所有的。

图1 ASCO会议报告标题

研究设计：结合手术和靶向以延长无病生存期

约1/3（30%）的EGFR突变患者在确诊时处于早期，与晚期不同，晚期可以手术切除。然而，这些患者在手术后仍面临肿瘤复发或转移的风险。IB期、II期和III期术后5年复发率分别高达45%、62%和76%。会缩短患者生存期的预后。肿瘤医学逐渐进入联合治疗时代，EGFR-TKI与手术联合降低复发或转移风险成为主要发展方向。

该研究是一项 III 期、双盲、全球临床试验，纳入接受完全手术切除的 IB/II/IIIA 期 EGFR 突变 (/) 患者，无论他们是否接受了术后辅助化疗。入组后，患者被随机分配接受奥希替尼（80 mg/天）或安慰剂，直至疾病复发或 3 年（或其他停药标准）。该研究的主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期疾病患者的 DFS（无病生存期）。次要终点是总人口中的 DFS、2、3、4 年和 5 年 DFS、OS（总生存期）、安全性和生活质量。

图 2 III 研究的设计

主要研究终点提前达到，80% 的患者在 3 年内未见肿瘤复发！

4月10日，由于其​​压倒性的疗效优势，该研究被IDMC（独立数据监测委员会）推荐提前揭盲。有统计学意义和临床意义的益处。

共有 339 名患者（奥希替尼组）和 343 名患者（安慰剂组）被纳入研究，两组的基线状态平衡。其中，64%为亚洲患者，34%-35%为IIIA期患者，55%/56%分别接受过辅助化疗。

表 1 研究患者的基线资料

结果显示，在 II-IIIA 期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显着延长了中位 DFS（未达到 vs 20.4 个月，P<0.000 1），降低疾病复发或死亡的风险降低了 83%（HR 0.17），达到主要研究终点。奥希替尼组的 1 年和 2 年 DFS 率均与安慰剂组比较（97% vs 61%、90% vs 44%），3年DFS率提升50%以上（80% vs 28%），创下EGFR突变辅助治疗的历史新高！

图 3 DFS，研究的主要终点

在总体人群（IB-IIIA）中，奥希替尼的中位 DFS 也显着优于安慰剂（未达到 vs 28.1 个月，HR 0.21，P<0.000 1）.1、两组的 2 年和 3 年 DFS 率分别为 97% vs 69%、89% vs 53% 和 79% vs 41%，使用奥希替尼辅助治疗很明显。

图 4 研究次要终点（总人口的 DFS）

在亚组中，辅助奥希替尼可为不同特征患者的 DFS 带来显着益处。不分性别、年龄（65岁）、吸烟状况、种族（亚裔/非亚裔）、分期（IB/II/IIIA期）、EGFR突变亚型（或），或先前的辅助化疗通过分层，奥希替尼组可以表现出明显的 DFS 优势，实现全民受益。

图5 DFS的亚组分析结果

根据临床IB/II/IIIA期分析结果，各组均表现出显着的DFS获益，预后相对较差的II、IIIA期患者HR值分别为0.17和0.@ > 17，分别。@0.12，奥希替尼显着降低了疾病复发/死亡的风险。奥希替尼组 IB/II/IIIA 期患者的 2 年 DFS 率相似。

图6 不同临床分期的DFS结果

此外，与安慰剂相比，奥希替尼具有显着的 OS 益处（两组均未实现），将死亡风险降低 60%。

图7 OS研究结果

安全性好，长期随访无治疗相关死亡

截至数据公布，奥希替尼和安慰剂的中位药物暴露时间分别为 22.3 个月和 18.4 个月。在较长的药物暴露时间中，奥希替尼组的安全性极佳，大部分AE（不良反应）为轻度1-2级，3级及以上AE的发生率较低，为20%（14%）安慰剂组），并且没有导致死亡的治疗相关 AE。

表2 研究中两组安全性比较

摘要：奥希替尼为EGFR突变辅助治疗创造了新希望

综上所述，辅助治疗后，奥希替尼在可手术EGFR突变患者总人群中的3年DFS率达到79%，几乎是安慰剂组的两倍，显示出良好的全方位获益结果。该研究将手术与靶向治疗相结合，成功开创了早期治疗新模式。相信随着研究的长期随访，可以从更多的角度验证奥希替尼在辅助治疗中的应用，包括局部或远处转移、转移部位（包括脑转移）、后续治疗方案和质量的生活。当然，最令人期待的报告是其操作系统的最终结果。

未来，预计手术+靶向诊疗的理念将成为新的治疗浪潮，为早期带来新的突破！

图 8 研究人员的未来前景

审稿人

胡健教授

教授，主任医师，博士生导师，浙江大学医学院第一附属医院普通胸外科主任，浙江省肺肿瘤诊疗技术研究中心主任，浙江大学求是特聘专家，国家重点研发计划负责人“十三五”规划科学家。中国医师协会胸外科分会常委、中国研究型医院协会胸外科专业委员会副主任委员、中华医学教育协会胸外科专业委员会副主任委员、常务委员中国医师协会医疗机器人分会，

王群教授

复旦大学附属中山医院主任医师、博士生导师、胸外科主任。中华医学会胸心血管外科分会会员兼胸腔镜组副组长，上海市医学会胸外科分会副主任，中华医学会胸心血管外科分会胸腔镜组副组长, 中国医师协会胸外科英国皇家外科医学院外科分会常委、上海市副会长，中国抗癌协会食管癌专业委员会常务委员肺癌专业委员会常务委员会。

（按姓名字母顺序）

参考

[1] 罗伊 S. 等人。如 (pts) 和 IB-IIIA EGFR () : . LBA5

[2]