铂+贝伐单抗联合化疗方案延长高分化生存期化疗标准

一项大型随机试验结果表明，与紫杉醇联合化疗相比，培美曲塞并未延长晚期患者的生存期。接受培美曲塞+卡铂+贝伐单抗（）联合化疗的患者中位总生存期（OS）为12.8个月，而紫杉醇+卡铂+贝伐单抗联合化疗方案为13.@ >4 个月。培美曲塞治疗确实在一定程度上延长了无进展生存期（PFS）。湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤科 杨农

对于那些对先前治疗反应良好或病情稳定的患者，研究人员将他们置于培美曲塞加贝伐单抗或单独使用贝伐单抗的维持治疗中。正如芝加哥胸部肿瘤学多学科研讨会报告的那样，对接受维持治疗的患者的分析显示，培美曲塞方案的 OS 改善了 2 个月。“这项试验没有主要的预期终点事件，风险比为 1。生存曲线没有重叠，”芝加哥西北大学博士在新闻稿中说。“至于次要终点PFS，培美曲塞方案有优势。” 他补充说：“虽然两种方案都产生了耐受性，但两种方案的毒性机制不同。”

铂类化疗仍然是高分化非小细胞肺癌 () 一线化疗的标准治疗。指出培美曲塞+卡铂+贝伐单抗和紫杉醇+卡铂+贝伐单抗联合化疗方案已获批为高分化非鳞癌一线化疗方案。

与单纯化疗相比，前期紫杉醇+卡铂化疗后加用贝伐单抗维持治疗可延长高分化生存期。与不维持治疗相比，前期化疗后使用培美曲塞维持治疗可以延长PFS和OS。继续：“一项单变量 II 期临床试验表明，接受培美曲塞 + 卡铂 + 贝伐珠单抗联合化疗后接受培美曲塞 + 贝伐单抗维持治疗的患者的中位 OS 为 14.1 月，中位 PFS 为 7.@ >八月。”

鉴于既往临床背景，来自北美、欧洲和印度40家机构的研究人员开展了一项开放标签随机试验，比较了IIIb/IV期培美曲塞+卡铂+贝伐单抗和紫杉醇+卡铂一线化疗方案的疗效+ 贝伐单抗。没有晚期疾病的患者接受了培美曲塞加贝伐单抗（培美曲塞方案）或单独使用贝伐单抗（紫杉醇方案）的维持治疗。

OS是主要终点，试验结果证明了培美曲塞化疗方案的优越性。“最终分析包括 939 名随机患者，没有证据表明培美曲塞方案在生存获益方面优于紫杉醇方案，”他说。

培美曲塞组的中位 PFS 为 6 个月，紫杉醇组为 5.6 个月。虽然相差不到半个月，但在统计学上证明了培美曲塞方案的优越性（P=0.012）。两种化疗方案的总体反应率为33%）~34% ，培美曲塞方案组疾病控制率（缓解+疾病稳定）为65.9%，紫杉醇方案组为69.8%。

两种化疗方案的不良事件谱不同。接受培美曲塞+卡铂+贝伐单抗治疗的患者贫血、血小板减少和疲劳的发生率较高，而紫杉醇与中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少症状、感觉神经病变和脱发的相关性更高。

培美曲塞方案中约 3% 的患者因严重不良反应不得不终止试验，而紫杉醇方案中的患者3.@>6%。研究中由药物副作用引起的药物相关死亡率分别为 3.0@>8% 和 2.3%。预设分析最终仅限于接受维持治疗的患者，包括 292 名接受培美曲塞方案的患者和 298 名接受紫杉醇治疗的患者。

培美曲塞方案组患者中位OS为17.@>7个月，中位PFS为3.3@>6个月；而紫杉醇方案组患者的中位 OS 为 15.6 个月，中位 PFS 为 3.5@>9 月。相比之下，对于因疾病晚期或毒副作用等因素未接受维持治疗的患者，培美曲塞方案组的中位 OS 为 4.6 个月，紫杉醇组为 3.5@>1 个月方案组。

报道称，53%的培美曲塞方案患者和59%的紫杉醇方案患者接受了二线附加化疗。“结果令人失望，但在意料之中，”受邀参加讨论的博士说。结果与先前报道的化疗结果一致，随后是贝伐单抗维持方案。“数据非常一致，我们看到的差异很小。无论哪种方案添加贝伐单抗，也许它们相对一致，”费城宾夕法尼亚大学说。他说：“结果可能会受到欢迎，因为它们让已经为包括培美曲塞和贝伐单抗在内的化疗方案的费用预算的保险公司松了一口气。”

考虑到我自己缺乏统计学和经济学方面的专业知识，估计培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗方案每个周期的费用可能超过美元，几乎是紫杉醇+卡铂+贝伐单抗化疗方案费用的两倍。

这一结果与一项欧洲研究的结果进行了比较，结果显示培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗后继以培美曲塞+贝伐单抗维持治疗与单独使用贝伐单抗维持治疗相比在延长患者PFS方面具有统计学意义。说成本仍然是限制采用培美曲塞加贝伐单抗维持方案的一个因素。他的计算显示每个生命年的成本增加了 228,318 美元。