EGFRTKI治疗进展后阳性患者使用奥希替尼疗效和安全性

目前，第一代、第二代和第三代 EGFR TKI 可作为敏感 EGFR 突变非小细胞肺癌 () 患者的标准治疗选择。基于III期研究结果，奥希替尼已成为EGFR突变阳性患者的首选一线治疗药物。面对更多的选择，一线治疗后二线和后线治疗的选择逐渐成为临床医生关注的热点问题。这项全球研究评估了奥希替尼对一线阿法替尼进展后阳性患者的疗效和安全性。近日，该研究公布了亚组分析结果，结果显示阿法替尼继奥希替尼后的中位总生存期（OS）接近4年。

研究背景

EGFR TKI一线治疗出现获得性耐药仍不可避免，需要选择合适的二线治疗方案。第一代和第二代EGFR TKI最常见的耐药突变是突变。AURA研究表明，奥希替尼是一线EGFR TKI。TKI 治疗进展后 EGFR 突变的适当治疗选择。研究表明，在第一代/第二代EGFR TKI治疗后，普通人群中约60%的患者会发生突变，高达约75%的外显子19缺失突变患者可能发生突变。

这项全球研究评估了奥希替尼在真实世界中使用阿法替尼进展后的阳性患者的疗效和安全性。2018 年 5 月的第一次分析显示，EGFR 外显子 19 缺失突变患者的中位治疗失败时间 (TTF) 为 27.6 个月，中位 TTF 为 30.3 个月，研究表明阿法替尼继以奥希替尼对耐药突变阳性患者来说是一种有吸引力且潜在的治疗选择。本研究结果补充了以往前瞻性研究的结果，进一步为阿法替尼继以奥希替尼治疗提供了依据。

III 期 LUX-Lung 3、在对 III 期 LUX-Lung 6 和 IIb 期 LUX-Lung 7 研究的汇总分析中，37 名患者接受了 作为二线或更高级别的治疗，3 年总生存期率约为 90%。

为了使个体患者在现实世界中获得最大的生存获益，进一步确认患者亚组的生存结果至关重要。本研究发表美国患者亚组分析结果，进一步探讨阿法替尼继以奥希替尼的临床疗效。

研究方法

该研究是一项全球观察性研究，旨在评估奥希替尼对接受阿法替尼一线治疗进展的敏感 EGFR 突变（外显子 19 缺失/点突变）的转移性患者的疗效和安全性。基线时有活动性脑转移的患者被排除在研究之外。患者在入组前至少 10 个月停用一线阿法替尼并开始使用奥希替尼，主要终点为 TTF。

研究成果

共有 129 名患者被纳入分析。在奥希替尼治疗开始时，44.2%（57 名患者）的 ECOG 评分≥2，基线 EGFR 外显子 19 缺失（71.3%）比突变更常见（28.7%）。在数据截止时，总体上 50% 的患者停用奥希替尼，主要是由于疾病进展 (PD)。

TTF 结果

阿法替尼后奥希替尼的中位 TTF 为 28.4 个月（图 1）。从阿法替尼治疗结束到奥希替尼治疗开始的中位时间为 22 天。

亚组分析显示，外显子 19 缺失和 ECOG PS 0/1、≥65 岁的患者在 30.3 个月和 32.7 时的中位 TTF 更长，分别为 34.@ >1 个月（表 1）。<65 岁和 ECOG PS≥2 的患者的中位 TTF 分别为 28.4 个月和 22.@，>6 个月，患者的中位 TTF基线时有脑转移如图 2 所示。

在总人口中，估计的 2 年 OS 率为 85%，中位 OS 为 47.6 个月（图3）.

分析结论

美国患者亚组分析结果显示，现实世界中阿法替尼-奥希替尼对EGFR敏感突变阳性患者的中位TTF为28.4个月，与全球分析一致. ，结果进一步支持阿法替尼-奥希替尼在基线时无脑转移的 EGFR 患者中的可行性。

参考：

G、J、R 等人。: ESMO for , and up [of, 2020 Jul 10].Ann . 2020;-7534(20)-4. doi:10.@ >1016/j..2020.06.022