非小：非小细胞肺癌NCCN的形成与多种致癌突变

指南：学者背后的成长故事...

作者丨玉雪

来源丨医学肿瘤频道

非小细胞肺癌（）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活、因此，靶向药物开始出现。由于其高效、低毒、特异性强等显着优势，基本占据了一线治疗的宝座。

但是药物太多，突变太多，患者治疗后对治疗产生耐药性，靶向治疗药物容易眼花缭乱，难以挑剔。好在有指导方针，还有FDA之父的祝福。

杰哥已经查阅了NCCN非小细胞肺癌指南（2.2018）对不同突变类型患者的治疗建议，以及相应的FDA官方药品说明书。 ，组织如下。

还有什么要说的，学习，学习！

1

EGFR突变

如果在一线化疗前检测到EGFR突变，首选厄洛替尼（ ）、阿法替尼（ ）、吉非替尼（ ）或奥希替尼（ ）；

如果在一线化疗期间检测到EGFR突变，应完成化疗方案，或停止化疗并使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗。

如果进展，应考虑EGFR耐药检测，如果阳性，应考虑奥希替尼治疗。如果再次进展，考虑化疗或PD-L1治疗。

药物用法和用量

1、厄洛替尼

口服，每天一次。应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用，并持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服一剂，则不应在下一剂前 12 小时内服用。

2、阿法替尼

每天一次口服40mg。应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用，并持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服一剂，则不应在下一剂前 12 小时内服用。

3、吉非替尼

口服，每天一次。它可以空腹或与食物一起服用。吞咽困难的患者可将药片放入半杯不压碎的饮用水（非碳酸饮料）中，搅拌至完全分散（约15分钟），立即喝下药液，然后用半杯水冲洗杯子一杯水，然后喝；药液也可以通过鼻胃管给药。

如果漏服，应尽快补上，但不要双倍服用；如果距离下一次服药不到 12 小时，则不应补上。

4、奥希替尼

每天一次口服80mg。吞咽困难患者可将片剂与60ml非碳酸水混合分散后立即饮用，然后用120-水冲洗容器并立即饮用。分散时不要压碎、加热或超声处理片剂。

对于经鼻胃管给药，可将片剂与15ml非碳酸水搅拌分散，然后转移到注射器中，然后将分散容器中剩余的液体转移到装有15ml水的注射器中，然后通过鼻胃管。试管给药，给药后用适量水（约30ml）冲洗鼻胃管。

漏服一剂，无需补剂，按计划直接补下一剂。

2

ALK重排阳性

如果在一线化疗前检测到ALK重排，首选艾乐替尼（ ）、克唑替尼（ ）或色瑞替尼（ ）；

如果在一线化疗期间检测到ALK重排，则应完成化疗方案，或停止化疗。首选艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果有进展，换用艾乐替尼、色瑞替尼或布加替尼 ()。

药物用法和用量

1、艾乐替尼

口服，每天 2 次。它应该与食物一起服用。服药后漏服或呕吐，无需补服，按原计划直接给药下一剂。

2、克唑替尼

口服，每天 2 次。胶囊应整齐吞服，有或没有食物。如果您漏服一剂，您可以立即补上，并且不要在下一次服药前不到 6 小时服用。服药后呕吐，无需补剂，可在正常时间服用下一剂。

3、色瑞替尼

口服，一天一次。应空腹服用，餐前或餐后 2 小时内不得服用。如果您错过了一次服药，则不应在下一次服药前 12 小时内服用。如果发生呕吐，无需额外给药，下一剂将按计划继续。

4、布加替尼

口服90毫克，每天一次，连续7天；如果耐受，7天后增加到1次，每天一次。如因不良反应以外的其他原因停药14天或以上，重新开始用药时，应按每天1次90mg的剂量连续服用7天，然后增加至先前耐受剂量。

本药应整片吞服，不可压碎或咀嚼，无论是否有食物。如果服药后漏服或呕吐，不要补服，然后按原计划继续服药。

3

ROS1重排阳性

克唑替尼是首选，色瑞替尼是可选的。用法用量请参考以上。

4

BRAF基因阳性

达拉非尼联合曲美替尼 (+) 的一线使用。进展后考虑一线化疗。

药物用法和用量

达拉非尼口服，一天两次（间隔12小时），曲美替尼2毫克口服，一天一次，达拉非尼应每天同一时间服用，两者至少应随餐服用，前1小时或2小时服用饭后几个小时。

如果错过一剂，达拉非尼不得在下一剂前 6 小时服用，曲美替尼不得在下一剂前 12 小时内服用。

5

PD-L1 阳性

PD-L1表达≥50%，EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性或未知：

药物用法和用量

1、派姆单抗

静脉输注，每 3 周一次，持续 30 分钟。直到疾病进展或无法耐受的毒性，没有疾病进展的患者被使用长达 24 个月。将50mg本注射用散剂溶于2.3ml注射用水中，再用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释配制的药液或本药注射液，终浓度1-10mg/ml。

本注射用散剂的复溶稀释液常温保存时间不得超过6小时（包括复溶稀释后的保存时间和输注时间），保存时间不得超过24小时2-8℃（低温储存后，待液体恢复到室温后再使用），不能冷冻。

2、阿特珠单抗

静脉滴注，每3周一次，首剂滴注时间为60分钟，若能耐受首剂滴注，可将后续滴注时间改为30分钟。不允许静脉注射（包括静脉推注）。本药注射液20ml仅用0.9%氯化钠注射液稀释。

稀释后的药液如不立即使用，可在室温下保存不超过6小时（包括保存时间和输液时间），或在2-8℃保存不超过24小时。在此期间不要冻结或摇晃。

3、纳武单抗

静脉输注 3 mg/kg，每 2 周一次，持续 60 分钟。本品注射液需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1-10mg/ml。

稀释后的药液在​​室温下（包括输液时间）不宜超过 4 小时，在 2-8°C 下不宜超过 24 小时。

6

MET基因扩增或MET基因外显子14跳跃突变

可以使用克唑替尼，用量和用法见上文。

7

RET重排

药物用法和用量

1、卡博替尼()

胶囊每天口服一次。或片剂 60mg 口服，每日一次。请勿与食物同服，服药前至少 2 小时和服药后至少 1 小时不要进食，胶囊应整片吞服，片剂应整片吞服，两者不可互换。如果漏服一剂，则不应在下一剂前 12 小时内服用。

2、范德塔尼（）

口服，一天一次。可带饭或不带饭服用，不可压碎。可将其置于60ml水中搅拌约10分钟使其分散（不完全溶解），然后立即服用或通过鼻胃管或胃造口管给药。可将生育残渣与水混合后给予。

8

HER2突变

药物用法和用量

1、T-DM1 (Ado-)

静脉输注3.6 mg/kg 每 21 天一个周期，不是静脉推注或推注。将该注射用药粉与5ml、8ml无菌注射用水分别溶解成20mg/ml的复合溶液。溶解时，应轻轻转动瓶子，不要摇晃。溶解后的溶液应立即使用。如不立即使用，应在2-8℃保存，24小时内使用，不要冷冻；

使用时，取所需量的复溶溶液，用0.9%氯化钠注射液稀释。稀释后的溶液应立即使用。如不立即使用，应在2-8℃保存，24小时内使用，不可冷冻，不可用5%葡萄糖溶液稀释。

第一次输液时间为 90 分钟。在输注期间和输注后至少 90 分钟，应观察患者是否有发热、寒战或其他反应。如果第一次输液耐受性良好，则后续输液时间为 30 分钟。输液期间和输液后至少30分钟应进行观察。

杰哥嘚嘚嘚