肾细胞癌的4种药物疗效及副反应靶向药物治疗

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，近年来其发病率呈上升趋势。2012年，我科收治肾肿瘤患者500余例。国外研究表明，约30%的患者在确诊时有远处转移，约40%的患者在术后出现复发转移。肾癌大多对放疗和化疗不敏感。在 1980 年代和 1990 年代，细胞因子是晚期肾癌的标准治疗方法，但反应率为 10-15%，生存获益有限。2005年12月，FDA正式批准索拉非尼治疗晚期肾癌，晚期肾癌的治疗进入分子靶向治疗时代。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗mRCC的分子靶向药物有7种：舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、贝伐单抗、替西替尼、依维莫司和阿西替尼；在这七种靶向药物中，仅有舒尼替尼和索拉非尼两款在中国上市。近期，依维莫司和阿西替尼可能会陆续上市。国内患者应了解以上四种药物的疗效和副作用以及靶向药物治疗的基本原则，并与您的主治医生一起选择适合自己的靶向药物，力求达到最佳治疗效果。在这七种靶向药物中，仅有舒尼替尼和索拉非尼两款在中国上市。近期，依维莫司和阿西替尼可能会陆续上市。国内患者应了解以上四种药物的疗效和副作用以及靶向药物治疗的基本原则，并与您的主治医生一起选择适合自己的靶向药物，力求达到最佳治疗效果。在这七种靶向药物中，仅有舒尼替尼和索拉非尼两款在中国上市。近期，依维莫司和阿西替尼可能会陆续上市。国内患者应了解以上四种药物的疗效和副作用以及靶向药物治疗的基本原则，并与您的主治医生一起选择适合自己的靶向药物，力求达到最佳治疗效果。

一、常用药物的疗效和副作用

1、索坦（舒尼替尼）

一项多国、多中心的 III 期随机临床试验证实了 作为晚期肾癌一线治疗替代干扰素 α 的疗效。该试验招募了 750 名晚期肾癌患者，随机接受舒尼替尼或干扰素 α 治疗，主要终点是 PFS。数据显示，舒尼替尼组的中位 PFS 显着长于干扰素 α 组（月；P2、 ()

一项索拉非尼治疗转移性肾癌的多中心、随机对照III期临床研究表明，与安慰剂相比，索拉非尼可显着延长转移性肾癌患者的中位无进展生存期（pro-，PFS）（< @5.5 个月 vs 2.8 个月，P3、依维莫司 (,)

国外一项多中心随机双盲安慰剂对照 III 期临床研究-1 评估了依维莫司对 mRCC 的疗效。结果显示，安慰剂组中位PFS为1.9个月，治疗组中位PFS为4.9个月，依维莫司治疗组中位PFS显着延长. 该研究是对来自 34 个国家的 1367 名 VEGF/TKI 治疗失败的患者进行依维莫司疗效和安全性的评估研究。结果表明，依维莫司的毒副作用没有明显增加，但疗效保持不变。最常见的Ⅲ、Ⅳ级不良反应为贫血4%、口腔炎5%、高血糖15%、肺炎4%。

4、阿西替尼()

在mRCC患者二线治疗的AXIS研究中，与索拉非尼相比，阿西替尼显着延长了转移性肾癌患者的中位无进展生存期（PFS）（6.7个月vs.4.7个月, P二、晚期肾癌靶向治疗推荐

在国外治疗指南中，多推荐索坦和多吉美作为晚期肾细胞癌的一线治疗，而阿西替尼和依维莫司则被推荐为二线治疗。2012年美国NCCN肾癌指南推荐索坦作为复发或不可切除IV期肾癌（透明细胞为主型）的一线治疗，其证据级别为I级证据；对于特异性透明细胞多吉美，推荐作为一线治疗，证据级别为2A级证据；推荐依维莫司、阿西替尼和多吉美作为二线治疗。对于非透明细胞为主型，推荐依维莫司、多吉美和索坦作为一线治疗，证据级别为 2A 级。

对于临床一线有经验的医生来说，一般来说，除了要考虑肿瘤的病理类型、药物的疗效和副作用外，还要考虑患者的合并症等，避免副作用在达到疗效的同时尽可能发挥药物的作用。影响患者的生活质量。如甲状腺功能减退、左室射血分数显着下降、慢性心脏病（慢性心力衰竭、冠心病等）、无法控制的重度高血压等，应慎用舒尼替尼；毒副作用发生率高，不适合慢性胃肠病患者；对于肺功能差、肺炎或其他活动性感染的患者，应慎用依维莫司。

总之，靶向治疗是目前治疗晚期肾细胞癌最有效的方法。在选择靶向药物时，要综合考虑药物的疗效和副作用、肿瘤病理类型的风险以及患者的合并症。最大限度地提高患者利益。其中需要强调的是，靶向药物治疗是复杂的、循证的、不断发展的。对于每个人，具体的问题应该详细分析。