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【摘要】目的:研究培美曲塞二钠与吉非替尼单用及联用对肺腺癌细胞的放射增敏作用及其机制。方法:用培美曲塞二钠和吉非替尼单独或联合治疗人肺腺癌细胞株A549,噻唑蓝比色法(MTT)检测药物对细胞增殖的影响;克隆形成试验用于检测药物组合辐射对细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡的变化;印迹法检测细胞中Akt和p-Akt的表达变化。结果:培美曲塞二钠和吉非替尼对人肺腺癌细胞A549增殖有抑制作用。体外克隆形成实验分析表明,准阈值剂量 (Dq)、照射前后,药物致敏照射后。培美曲塞二钠和吉非替尼均能抑制p-Akt的表达;与单照射组相比,培美曲塞二钠和吉非替尼联合照射组p-Akt水平显着降低,p-Akt/Akt比值最低。结论:培美曲塞二钠和吉非替尼均具有放射增敏作用作用,两药联用可显着提高放疗效果,其机制可能与减少S期细胞、增强放射诱导的细胞凋亡、抑制PI3K/Akt信号转导通路有关。
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