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对吉非替尼耐药的肺癌患者一线治疗后继续使用吉非替尼未见获益，因此再次服用该药可能对该病无益。进展后铂类双药方案与一线铂类双药方案的中位无进展生存期相似，铂类双药方案仍是进展后二线患者的标准选择。
大多数患者在 TKI 治疗约 1 年后不可避免地会出现 TKI 耐药。目前，耐药后的最佳治疗策略仍在探索中。一项包括中国在内的多国合作的多中心III期研究，其最新研究结果：本研究旨在比较继续使用吉非替尼联合铂类双药化疗（顺铂+培美曲塞）和铂类双药的疗效和安全性一线吉非替尼耐药后化疗。该研究由欧洲和亚太地区11个国家的71个中心共同参与。入组 265 人，年龄均在 18 岁以上，组织病理学明确，经一线吉非替尼治疗后病情进展。使用中央区组随机化。
实验结果显示，吉非替尼组98例患者（74%）出现进展，安慰剂组107例患者（81%）出现进展，两组中位无进展生存时间5.4个月，最常见的副作用是恶心（64% 吉非替尼 vs 61% 安慰剂）、食欲下降（49% 吉非替尼 vs 34% 安慰剂）、3 级或更高级别的治疗 最常见的不良反应是贫血（吉非替尼组 8% 和 4 % 安慰剂组）随后出现中性粒细胞减少症（吉非替尼组 7% 和安慰剂组 5%） 吉非替尼组发生严重不良事件的发生率为 28%，安慰剂组为 21%，术后中位无进展生存期单用铂类双药治疗与一线铂类双药治疗相比，进展为 5.4 个月 差别不大（6.9个月）。
一线吉非替尼出现进展后，长期使用吉非替尼联合铂类双药方案与单用铂类双药方案相比，无进展生存期改善，铂类双药方案仍在进展中后者二线的标准选择，文章还指出，根据研究，影像学进展缓慢或寡转移（1-3个转移）的患者可能受益于继续TKI治疗，因此研究结果可能不同如果排除这些患者。不同的。
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