用索非布韦联合治疗的方案和治疗时间是什么？

【适应症与用途】

是一种丙型肝炎病毒 (HCV) 核苷酸类似物 NS5B 聚合酶抑制剂，适用于治疗慢性丙型肝炎 (CHC) 感染，作为抗病毒联合治疗方案的一个组成部分。

● 索非布韦的疗效已在 HCV 基因型 1、2、3 或 4 感染的受试者中确立，包括符合 [] 标准的肝细胞癌患者（等待肝移植）和 HCV/HIV-1 合并感染的患者 -受感染的对象。

[开始使用索非布韦治疗时应考虑以下几点]

● 不推荐索非布韦单药治疗CHC。

●索非布韦方案和持续时间取决于病毒基因型和患者群体。

● 基于基线宿主和病毒因子治疗反应的索非布韦变化。

[成人索非布韦推荐剂量]

索非布韦的推荐剂量是 400 mg 片剂，每天口服一次，有或没有食物。

成人 CHC 的治疗 应与利巴韦林联合使用或与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用。表 1 提供了索非布韦联合治疗的推荐方案和持续时间。

与利巴韦林联合治疗 24 周可被视为基因 1 型感染的 CHC 患者的一种治疗选择，这些患者不适合基于干扰素的方案。治疗决策应以评估个体患者的潜在益处和风险为指导

【等待肝移植的肝细胞癌患者】

建议索磷布韦和利巴韦林联合使用至 48 周或直至肝移植，以先发生者为准，以防止移植后 HCV 再感染。

【索非布韦剂量调整】

不建议减少索非布韦的剂量。

基因型 1 和 4：如果患者出现可能与聚乙二醇干扰素 α 和/或利巴韦林相关的严重不良反应，则应减少或终止聚乙二醇干扰素 α 和/或利巴韦林的剂量。有关如何减少和/或停用聚乙二醇干扰素 α 和/或利巴韦林剂量的更多信息，请参阅聚乙二醇干扰素 α 和利巴韦林处方信息。

基因型 2 和 3：如果患者有可能与利巴韦林相关的严重不良反应，应酌情调整或停用利巴韦林剂量，直至不良反应消退或严重程度降低。表 2 提供了基于患者血红蛋白浓度和心脏状态的剂量调整和停药指南。

【停止索非布韦给药】

如果与索非布韦的其他药物持续停药，也应停药。

【严重肾功能损害及终末期肾病】

对于严重肾功能不全的患者（估计肾小球滤过率 (eGFR)

【剂型及规格】

为黄色胶囊状薄膜包衣片剂，一侧凹有“GSI”，另一侧凹有“7977”。每片含有 400 毫克索非布韦。

【禁忌】

当索非布韦与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合使用时，使用这些药物的禁忌症也适用于联合治疗。参见 alfa 和利巴韦林处方信息，了解禁忌症列表

怀孕或可能怀孕的女性和女性伴侣怀孕的男性 禁忌索磷布韦与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合使用，因为索磷布韦与利巴韦林同时存在出生缺陷和胎儿死亡。

【警告与注意事项】

妊娠期利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林

利巴韦林可能导致暴露胎儿出生缺陷和/或死亡，动物研究显示干扰素 t 的流产作用。必须特别注意避免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕。除非在开始治疗前立即报告妊娠试验阴性，否则不应开始利巴韦林治疗。

当索非布韦与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合使用时，育龄妇女及其男性伴侣必须在治疗期间和治疗结束有效避孕后至少 6 个月使用。此时必须每月进行一次常规妊娠试验。没有关于索非布韦全身激素避孕药对女性的有效性的数据，因此，在索非布韦和同时利巴韦林治疗期间应使用两种非激素避孕方法。另见利巴韦林的处方信息。

【索非布韦和强P-gp诱导剂的使用】

在小肠中作为 P-gp 强诱导剂的药物（例如，利福平、圣约翰草）可能会显着降低索非布韦的血浆浓度，并可能导致索非布韦治疗效果降低。利福平和圣约翰草不应与索非布韦一起使用。

【不良反应】

索非布韦

临床试验 应与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林一起给药。请参阅聚乙二醇干扰素 α 和利巴韦林处方信息，了解伴随使用的不良反应的描述。

由于索磷布韦的临床试验是在广泛不同的环境中进行的，因此在临床试验中观察到的索非布韦的不良反应率不能与另一种药物临床试验中的发生率直接比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

索非布韦的安全性评估基于 3 期临床试验（对照和非对照）的综合数据，其中 650 名受试者接受了索非布韦 + 利巴韦林 (RBV) 联合治疗 12 周，98 250 名受试者接受了索非布韦 + 利巴韦林联合治疗 16周，250 名受试者接受索非布韦 + 利巴韦林联合治疗 24 周，327 名受试者接受索非布韦 243 名受试者接受聚乙二醇化干扰素 α + 利巴韦林 24 周，71 名受试者接受安慰剂 (PBO) 治疗 12 周。

索非布韦 + 利巴韦林联合治疗最常见的不良事件 (≥ 20%) 是疲劳和头痛。索非布韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林联合治疗最常见的不良事件（≥20%）是疲劳、头痛、恶心、失眠和贫血。

除贫血和中性粒细胞减少外，在含索非布韦方案中出现的大多数事件都发生在 1 级。

在索非布韦的临床试验中报告的不太常见的不良反应（

【造血作用】

全血细胞减少症（特别是在同时接受聚乙二醇干扰素的受试者中）。

【精神疾病】

重度抑郁症（特别是在有精神疾病史的受试者中），包括自杀意念和自杀。

【索非布韦实验室异常】

表 4 描述了选定血液学参数的变化。试验之间的直接比较不应归因于不同的试验设计。

【胆红素升高】

在 + alfa + 12 周组和 组中没有观察到高于 2.5×ULN 的总胆红素升高。 + 利巴韦林 24 周、索非布韦 + 利巴韦林 12 周和索非布韦 + 利巴韦林 24 周，分别为 1%、3% 和 3%。1 胆红素水平在治疗的第 1 至第 2 周达到峰值，随后下降，并在治疗后第 4 周恢复到基线水平。这些胆红素升高不伴有转氨酶升高。

[索非布韦肌酸激酶升高]

在和测定中评估肌酸激酶。在聚乙二醇干扰素α+利巴韦林24周，索磷布韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林12周和索磷布韦+利巴韦林12周组，分别观察

【脂肪酶升高】

索磷布韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林12周、索磷布韦+利巴韦林12周、索磷布韦+利巴韦林24周和聚乙二醇干扰素α+利巴韦林24周组，分别观察

[索非布韦的潜在药物相互作用]

口服索非布韦后，索非布韦迅速转化为主要循环代谢物 GS-，占药物相关物质全身暴露的 90% 以上，而母体索非布韦约占药物相关物质的 4%。在临床药理学研究中，为了药代动力学分析目的，对索非布韦和 GS-进行了测试。

是药物转运蛋白 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物，而 GS- 不是。在小肠中是强 P-gp 诱导剂的药物（例如，利福平或圣约翰草）可能会降低索非布韦的血浆浓度，从而导致索非布韦治疗效果降低，因此不应与索非布韦一起使用。索非布韦与抑制 P-gp 和/或 BCRP 的药物合用可能会增加索非布韦的血浆浓度而不增加 GS-血浆浓度；因此，索非布韦可与 P-gp 联合使用和/或与 BCRP 抑制剂共同给药。 和 GS- 不是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂，因此预计不会增加对这些转运蛋白底物药物的暴露。

的细胞内代谢激活途径，通常通过低亲和力高容量水解酶和核苷酸磷酸化途径，可能不受伴随药物的影响。

[索非布韦的潜在显着药物相互作用]

表 5 总结了索非布韦与潜在伴随药物的药物相互作用信息。所描述的药物相互作用是基于索非布韦可能发生的潜在药物相互作用。此表并非包含所有内容。

表 5 地图集

【与索非布韦无临床显着相互作用的药物】

除了表 5 中包含的药物外，索非布韦与以下药物之间的相互作用在临床试验中进行了评估，两种药物均无需调整剂量：环孢素、地瑞那韦/利托那韦、依法韦 、恩曲他滨、美沙酮、拉替拉韦、利匹韦林、他克莫司，或富马酸替诺福韦酯。

【过量的】

索非布韦的最高记录剂量是对 59 名健康受试者施用的纯超治疗剂量索非布韦 1200 mg。在该试验中，在该剂量水平下未观察到不良反应，不良事件的发生频率和严重程度与安慰剂组和索非布韦 400 mg 治疗组相似。较高剂量索非布韦的效果尚不清楚。

索非布韦过量没有特定的解毒剂。在过量的情况下，必须监测患者的毒性证据。索非布韦过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。一个 4 小时的血液透析疗程去除了 18% 的给药剂量。

[哺乳母亲使用索非布韦]

尚不清楚索非布韦及其代谢物是否存在于人乳中。在哺乳期大鼠的乳汁中观察到主要循环代谢物 GS-，对哺乳期幼崽没有影响。由于哺乳婴儿可能发生药物不良反应，因此必须考虑到治疗对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用含有利巴韦林的方案进行治疗。另见利巴韦林处方信息。

【儿童使用索非布韦】

尚未确定索非布韦在儿童中的安全性和有效性。

【老年人使用索非布韦】

90 名 65 岁及以上的受试者服用索非布韦。在 65 岁以上受试者中观察到的治疗组反应率与年轻受试者相似。老年患者不调整索非布韦剂量是有原因的。

[索非布韦用于肾功能损害]

轻度或中度肾功能不全患者无需调整索非布韦的剂量。严重肾功能损害（eGFR

【索非布韦治疗肝损伤】

轻度、中度或重度肝功能不全（-Pugh A、B 或 C 级）患者无需调整索非布韦的剂量。尚未确定索非布韦在失代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性。有关肝脏失代偿的禁忌症，请参阅聚乙二醇干扰素 α 处方信息。

[索磷布韦在 HCV/HIV-1 合并感染患者中的应用]

在 223 名 HCV/HIV-1 合并感染受试者中评估了索非布韦的安全性和有效性。对于 HCV/HIV-1 合并感染患者的给药建议，请参见剂量和给药方法 (2.1)。HCV/HIV-1 合并感染受试者的安全性 模式与在 HCV 单一感染者中观察到的相似-感染受试者。在 30/32 (94%) 受试者中观察到总胆红素升高，接受阿扎那韦 [] 作为抗逆转录病毒方案的一部分（3 级或 4 级）。没有受试者同时出现转氨酶升高。在未服用阿扎那韦的受试者中，3 级或在 2 名 (1.5%) 受试者中观察到 4 次升高总胆红素，这一发生率类似于在 3 期试验中接受索非布韦 + 利巴韦林的 HCV 单一感染受试者中观察到的发生率。

【索非布韦用于等待肝移植的肝细胞癌患者】

在一项开放标签临床试验中研究索非布韦，评估移植前使用索非布韦和利巴韦林预防接受肝移植的肝细胞癌 HCV 感染受试者移植后 HCV 再感染的安全性和有效性。试验的主要终点是移植后病毒学应答 (pTVR)，定义为移植后 12 周的 HCV RNA

【肝移植术后患者使用索非布韦】

尚未确定索非布韦在肝移植术后患者中的安全性和有效性。

【HCV基因5型或6型感染的CHC患者】

HCV 基因型 5 或 6 感染受试者的可用数据不足，无法做出给药建议。