高嗜酸性粒细胞综合征有哪些（一）(组图)

简介：嗜酸性粒细胞增多综合征的特点是外周血嗜酸性粒细胞增多，临床表现为与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能障碍，检查未发现寄生虫、过敏或其他原因。嗜酸性粒细胞增多的次要原因。症状根据不同的器官功能障碍而有所不同。诊断需要排除嗜酸性粒细胞增多和骨髓和基因检测的其他原因。治疗通常从泼尼松开始，在常见的亚型中，伊马替尼开始。

一、什么是嗜酸性粒细胞增多综合征以及嗜酸性粒细胞增多综合征有哪些亚型

(一）嗜酸性粒细胞增多症的定义

嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 定义为外周血嗜酸性粒细胞 >1500/μl，持续 6 个月以上。HES 以前被认为是特发性的，但现在已知是由多种疾病引起的，其中一些疾病已被确定。传统定义的局限性在于它不包括具有相同异常（例如，遗传缺陷）的患者，该异常是已知的 HES 原因，但不符合基于嗜酸性粒细胞增多程度和持续时间的 HES 传统定义。

（二）嗜酸性粒细胞增多症的常见亚型

嗜酸性粒细胞增多综合征有两种主要亚型（{}嗜酸性粒细胞增多综合征的亚型）：骨髓增殖型和淋巴增殖型。

1、骨髓增殖变体

骨髓增殖变异通常与染色体 4 基因座的小片段内缺失有关，导致形成具有酪氨酸激酶活性的 I 相关融合基因，从而转化造血细胞。患者通常表现为脾肿大、血小板减少、贫血、血清维生素 B12 水平升高、少颗粒或空泡嗜酸性粒细胞，以及骨髓纤维化症状。

该型患者常进展为心内膜纤维化，少数患者可进展为急性髓系或淋巴细胞白血病。相关融合基因阳性在男性患者中常见，小剂量伊马替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）可能有效。

一小部分患有高嗜酸性粒细胞综合征的骨髓增殖变异型患者的细胞遗传学改变涉及血小板衍生的生长因子受体 β ()，并且还可能对酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）有反应。

2、淋巴细胞变异

淋巴增殖性变异伴侣与具有异常表型的克隆 T 细胞群有关。PCR 可以揭示克隆 T 细胞受体的重排。患者常出现：血管性水肿、皮肤异常或两者兼有。

3、其他子类型

其他 HES 变异包括慢性嗜酸性粒细胞白血病、综合征（循环嗜酸性粒细胞增多和血管性水肿）、伴有 5q31-33 异常的家族性嗜酸性粒细胞增多综合征和其他器官特异性综合征。嗜酸性粒细胞白血病患者可出现高白血病和高嗜酸性粒细胞计数（例如，>100,000 个细胞/μLl）。嗜酸性粒细胞可形成阻塞小血管的聚集体，导致组织缺血和微梗死。颤振的表现包括脑或肺的低氧血症（例如，脑病、呼吸困难或呼吸衰竭）。

二、疑似嗜酸性粒细胞增多症，先做排除试验，再做特异性检查

1、排除实验

原因不明的外周血嗜酸性粒细胞>1500/μl多发生一次，特别是有器官功能受损表现的患者，应考虑嗜酸性粒细胞增多综合征的可能。为排除其他可引起嗜酸性粒细胞增多症的疾病，应进行相应的检查。

2、临床检查

器官损伤的进一步评估包括血液化学（包括肝酶、肌酸激酶、肾功能和肌钙蛋白）；心电图；超声心动图；肺功能检查，以及胸部、腹部和骨盆的 CT。应进行骨髓活检、流式细胞术、细胞遗传学和逆转录聚合酶链反应或荧光原位杂交 (FISH) 以识别 /- 相关的融合基因和其他可能导致嗜酸性粒细胞增多的原因（例如，慢性 BCR-ABL 特征异常）髓性白血病）。

三、嗜酸性粒细胞增多症的治疗方法有哪些？临床常用的治疗方法如下

1、早期治疗

对于有严重嗜酸性粒细胞增多症、高白血病并发症或两者兼有（通常在嗜酸性粒细胞白血病患者中）的患者，应尽快开始大剂量静脉注射皮质类固醇（例如，在嗜酸性粒细胞白血病患者中）。泼尼松 1 mg/kg 或同等剂量）。如果 24 小时后嗜酸性粒细胞计数显着下降（例如，≥50%），可以每天重复使用糖皮质激素；否则，应更换其他治疗方法（例如羟基脲）。一旦嗜酸性粒细胞计数开始下降并得到良好控制，就可以开始其他药物治疗。

2、原因处理

有/-相关融合基因的患者通常用伊马替尼治疗（2），尤其是怀疑有心脏损害时，应使用糖皮质激素。如果伊马替尼治疗无效或耐受性差，可使用其他酪氨酸激酶抑制剂（如、达沙替尼、尼罗替尼、索拉非尼）或异基因造血干细胞移植。

即使是没有相关融合基因的无症状患者，也经常给予口服泼尼松 60 mg（或 1 mg/kg）以确定患者对糖皮质激素治疗的反应（例如，减少嗜酸性粒细胞计数）。对于有症状或器官损害的患者，应继续使用相同剂量的强的松2周，然后逐渐减量。

对无症状器官损害的患者应至少监测 6 个月，以确保没有并发症。如果不能轻易减少糖皮质激素剂量，应使用不含糖皮质激素的药物（如羟基脲、α-干扰素）。人类抗白细胞介素 5（嗜酸性粒细胞生成调节剂）单克隆抗体美泊利单抗正在进行临床试验。

3、支持性护理

有心脏受累表现（如浸润性心肌病、瓣膜损伤（心力衰竭））的患者可能需要支持性药物治疗和手术。血栓并发症可能需要抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定）；即使在 LV 附壁血栓形成或短暂性脑缺血发作时使用阿司匹林抗凝。

结论：在嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）中，外周血嗜酸性粒细胞增多（>1500/μL）不是由于寄生虫、过敏或其他继发性原因，需要持续≥6个月并引起器官损害或功能障碍。任何器官均可受累，但主要累及心、肺、脾、皮肤和神经系统，心脏损伤可导致高发病率和高死亡率。怀疑嗜酸性粒细胞增多综合征，需要进行骨髓检测和细胞遗传学检查以确定原因。