抗癌神药的前世今生，差点擦肩而过的靶向药“鼻祖”

就在昨天，2019年8月31日，一年中最重要的肺癌治疗进展发生了：

国家药品监督管理局（NMPA）正式批准 用于一线治疗 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（）。

中国肺癌患者极为重要的靶向药物特瑞莎终于取得了积极的效果，进入了一线治疗。

毫不夸张地说，德瑞莎的获批，意味着中国肺癌患者进入了靶向抗癌的新时代！

从“神秘密码”到今天德丽莎的里程碑式治疗突破，中国肺癌患者期待了七八年。这其中的凄美故事是多种多样的。

这个真正的“抗癌药”到底有多厉害，我们还得从下面的故事说起。

“抗癌药”的前世今生

几乎擦肩而过的靶向药物“鼻祖”

说起特蕾莎，这款药物的传奇故事要追溯到2000年代初，以及它的前身易瑞沙（吉非替尼）和中国人群特殊的“EGFR突变”肺癌体质。

2000年左右，是肺癌靶向治疗方兴未艾的时代。当时，一种名为易瑞沙（吉非替尼）的靶向药物在美国和欧洲悄然推出，用于治疗晚期肺癌患者。

44岁的肺癌带头人吴一龙在一次国际肺癌大会上接触到这种药物，对其疗效非常感兴趣。他敏锐地发现，这很可能成为未来肺癌治疗的方向。

借助当时的一个特殊法律条款：救命个人申请购药属于法律范围，吴一龙帮助很多患者申请易瑞沙。彼时，靶向治疗的“先驱者”压力很大：在国内的一次肺癌大会上，超过半数的资深专家声讨吴一龙给患者“假药”。

出乎意料的是，易瑞沙对患者的疗效出人意料。超过40%的患者对药物有反应，其中有的活了2年以上！这对于当时只有放化疗，平均生存时间不到10个月的肺癌治疗来说，是一个惊人的突破。

就在吴一龙即将公布重量级结果的时候，西方的一个临床结果推翻了他的结论：临床结果表明，易瑞沙对西方肺癌患者没有治疗作用，对肺癌也没有任何帮助。耐心。

于是，西方医学界将易瑞沙投入了冷宫，准备将其摧毁。吴一龙对临床结果很疑惑，但如果贸然提出不同种族之间药效不同的问题，那在当时的医学界会被视为种族歧视，引起不小的轰动。

巧合的是，美国的两个研究小组此时发现了EGFR的驱动基因。作为博士生导师，吴一龙立即停止了所有学生的工作，转而研究EGFR基因突变。

经过一系列的研究，吴一龙教授了解到，该团队的发现将开启肺癌治疗的新篇章。

他领导的“泛亚易瑞沙（吉非替尼）研究计划（）”，选择了一种以前没有人尝试过的临床方法：利用分子特征选择患者，即根据患者EGFR基因突变选择靶向治疗靶点.

该实验包括 1,000 多名患者。最终确认EGFR突变患者服用易瑞沙有效率70%以上，平均无进展生存期9.5个月，总生存期22个月。远远超过放疗和化疗的效果。

更重要的是，与西方患者不同，中国40%以上的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，远高于西方患者不到5%的突变概率。

正因为如此，医学界将EGFR突变称为“上天赐予中国肺癌患者的礼物”。

今天，几乎所有的癌症临床试验都遵循这种方法。吴一龙教授的临床试验被国际肺癌研究协会前主席称为“肺癌研究史上具有里程碑意义的临床试验”，并被评为“肺癌研究史上具有里程碑意义的临床试验”。肺癌研究”由国际生物医学文献评估系统。“杰出”论文。

而易瑞沙（吉非替尼）也成为肺癌患者最重要的药物之一。

一代强于一代，第三代EGFR突变药物特瑞沙（奥希替尼）登场

话题回到我们今天的主角特蕾莎身上。特蕾莎的疗效何其强大，其传奇故事何其曲折：

易瑞沙成为EGFR突变患者的一线用药后，大部分EGFR突变患者受益匪浅。但随着它的普及，又给这部分患者的耐药性笼罩上了巨大的阴影。

众所周知，制约癌症患者长期生存的最大因素是耐药性。在药物的绞杀下，狡猾的癌细胞选择了躲藏起来，逃避追捕。

因此，虽然绝大多数EGFR突变患者从易瑞沙的治疗中受益匪浅，但最终还是要面临耐药性无效的困境。

解决易瑞沙的耐药性成为肺癌靶向治疗的关键。

在医生束手无策的时候，一种代号为“”的药物悄然开始了临床试验。研究人员发现，当EGFR突变的患者对易瑞沙等第一代药物产生耐药性时，许多患者会产生一种称为次级突变的次级突变。

正是这种突变导致了对易瑞沙等一代药物的耐药性。进入临床试验的药物正是精准治疗突变的药物。

结果，临床试验如断竹一般完成，其表现优于其前身易瑞沙：对突变患者创造了90%的肿瘤控制率，约60%的突变患者显着减少肿瘤。. 更重要的是，它带来的毒副作用也很小。

安全、高效、同时具备这两种品质，一路成功，创造了美国FDA的批准记录——从临床试验到在美国上市只用了两年半的时间.

在美国上市的同时，'s 的名字已经传入中国患者的耳中。不出所料，当时它进入了CFDA的快速审批通道。从接受（2016 年 9 月）到上市申请批准（2017 年 3 月）仅用了 7 个月。

还有他的中文名字：特蕾莎（）

获批肺癌一线治疗，给患者带来了什么？

2019年8月31日，特蕾莎又向前迈了一步。国家药品监督管理局（NMPA）正式批准 用于一线治疗 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（）。

部分患者可能会感到困扰： 是第三代药，应该在第一代药耐药后使用。为什么这次国家批准直接一线使用？

它从另一个可以载入史册的代号临床试验开始。

2018年1月，最权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》发表临床数据[1]：EGFR敏感突变肺癌患者，一线直接使用无进展生存期高达18.9个月，而对照组易瑞沙的无进展生存期仅为10.2个月。

也就是说，不一定是在易瑞沙抗之后用，也可以直接用在第一线。本次临床试验向世界证明，直接在一线使用特瑞莎，疗效更好，患者可受益。会更大！

让我们详细看一下这个临床试验的数据：

临床设计：

招募556例肺癌患者，均为EGFR敏感突变，随机分为两组：一组直接使用，每天80mg；另一组是对照组，使用易瑞沙（）或特罗凯（）。

临床数据：

无进展生存期（PFS）：使用9291的患者PFS高达18.9个月，而对照组的PFS仅为10.2个月，几乎是9291的两倍。其中，对于脑转移患者，9291组的PFS高达15.2个月，而对照组仅为9.6个月。9291表现出很强的进入大脑的能力。

总生存期 (OS)：9291 组患者的总生存期似乎更长，18 个月时的生存率为 83%，而对照组为 71%。根据8月初的官方消息，9291组的OS结果明显好于对照组。具体数据将在今年的ESMO大会上揭晓，共同期待！