贝伐单抗相关性高血压高血压单抗治疗的患者建议有规律的监测血压,

3 讨论

自2004年贝伐单抗作为第一个抗血管生成药物被批准用于临床以来，人们发现靶向血管生成信号通路的药物往往会导致高血压[,]。其发病机制可能与全身血管阻力(SVR)增加有关[]。神经内分泌因素（如肾素、醛固酮、儿茶酚胺、肾上腺素等）增加、血管变薄、一氧化氮生成减少、内皮功能障碍等均可导致SVR升高，最终表现为血压升高。

Zhu等[]发表的荟萃分析显示，贝伐单抗相关性高血压的总体发病率为25%（21%-30%），而小剂量贝伐单抗（每个≤7.5 mg）的发病率因大剂量贝伐单抗（每次 10 或 15 mg/kg）引起的高血压为 2.7%-32.0%；比率为 17.6%-36.0%。本研究所有患者均接受小剂量贝伐单抗治疗，贝伐单抗相关高血压的发生率与文献报道相似。因此，建议接受贝伐单抗治疗的患者定期监测血压，尤其是在治疗的前 3 周。

合理使用降压药可以控制绝大多数患者的血压，从而避免相关心脑血管事件的发生，以及减少或停止贝伐单抗治疗。本研究中，7例贝伐单抗相关性高血压患者经合理降压治疗后血压恢复正常，无患者导致贝伐单抗减量或停药。由于缺乏对照研究，目前贝伐单抗相关性高血压的降压治疗尚无标准方案。等[]报道27%的贝伐单抗相关高血压患者需要降压药物，其中血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）占33.3%，β受体阻滞剂29%，利尿剂26.6%，钙通道拮抗剂22.7%，血管紧张素受体阻滞剂（，ARB）15%，其他药物占9.7%。对于患有高血压和蛋白尿的患者，可以首选 ACEI 和 ARB 药物来阻断肾素-血管紧张素系统。需要注意的是，在我国广泛使用的钙拮抗剂中，二氢吡啶类、硝苯地平类和非二氢吡啶类，如维拉帕米、地尔硫卓等，对于贝伐单抗相关性高血压不推荐或慎用。推荐使用二氢吡啶类药物，例如氨氯地平和非洛地平。由于据报道硝苯地平可诱导 VEGF 分泌[]，它可能会减弱 VEGF 单克隆抗体贝伐单抗的生物学效应，后者可抑制肿瘤血管生成。行动;

高血压是贝伐单抗的机制相关（on-）不良反应，反映了贝伐单抗抑制VEGF信号通路的作用，有人推测贝伐单抗相关的高血压可能作为其临床疗效的预测指标。最早的报道[]报道了39例MCC患者使用贝伐单抗，75%的2-3级高血压患者达到PR，只有32%的无高血压患者（P=0.004)。随后, Wu 等[] 回顾性分析了 84 例接受贝伐单抗治疗的 MCC 患者，发现高血压患者的 OS 和 PFS 更长（P = 0.03 和 P = 0.01). De et al[] 和 et al[] 的研究得出了相似的结论。然而，et al[] 的回顾性分析包括结肠直肠、乳腺、和肾癌 对 5 900 名患者的 6 项研究表明，只有一项研究表明贝伐单抗相关的高血压对患者的 OS 和 PFS 具有预测作用。血压测量的时间和频率、高血压分级标准、不同研究中的分层因素等因素并不完全相同，可能导致结果存在争议。本研究中，高血压患者的 DCR 和 PFS 较好，但无统计学意义。这可能与本研究样本量有限以及贝伐单抗的发生有关。贝伐单抗相关性高血压病例较少，与回顾性分析有关。无论是进一步更大的样本、前瞻性、多中心临床研究能否证实贝伐单抗相关性高血压与其疗效的相关性？我们将拭目以待。

综上所述，高血压是贝伐单抗治疗中常见的不良反应，需要密切监测。贝伐单抗相关性高血压以轻中度为主，经降压治疗后大部分可控制，无需调整贝伐单抗剂量或停药。初步结果表明，高血压的发生并不能预测贝伐单抗的临床疗效。随着贝伐单抗的应用越来越多，我们期待更多相关的临床研究，让患者能够更安全、更有效地使用这些药物。