江苏省肿瘤医院放疗科何侠头颈部肿瘤概况()()

头颈部鳞状细胞癌放疗及靶向治疗进展 何霞 江苏省肿瘤医院放疗科 头颈部肿瘤概述 头颈部恶性肿瘤（，HNC）发病率约为14/100,000，占16全身性恶性肿瘤的百分比 全世界每年新诊断的头颈癌病例的 %-40%，其中 2/3 在发展中国家。2/3的头颈部肿瘤为III期和IV期，死亡率约为50%。病理类型>90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌() 头颈部恶性肿瘤占我国全身恶性肿瘤的10%。头颈部鳞状细胞癌治疗综述提高了放疗的耐受性和临床疗效。先进综合治疗的作用越来越受到重视。分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择。头颈部鳞状细胞癌的治疗取得进展。诱导化疗（CT）后，肿瘤远处转移 超分割放疗或加速放疗联合补充放疗的效果优于经典放疗。调强放疗（IMRT）可以更好地调整剂量分布 针对特异性抗体的靶向治疗，如表数和毫米数、活跃党员名单、教师职称名单、现值系数普通年金，员工考核评分，表皮生长因子受体，效果优于RT，但RCT效果有待进一步研究。

血管内皮生长因子的靶向治疗已显示出良好的抗肿瘤血管生成作用。对于远处转移或无法切除肿瘤的患者，提倡姑息性化疗和靶向治疗。重复照射或调强放疗可以提高肿瘤的局部控制率，但毒性较大。江苏省肿瘤医院选择T1-2头颈部肿瘤治疗喉癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌（鼻咽癌放疗首选）。) 放疗vs. 疗效相近的手术 保留功能的放疗对局部头颈部肿瘤明显优于手术放疗的优点是恶性程度高，颈部淋巴结转移易侵犯邻近结构。手术治疗：手术风险高，功能器官保护差。放化疗：对肿瘤和正常组织不能达到不同的效果；在提高疗效的同时，必须付出急慢性毒性增加的代价。靶向药物治疗：对肿瘤和正常组织有不同的作用。它仍处于临床试验阶段，以改善局部控制、减少转移、提高生存率和生活质量。寻找头颈部肿瘤综合治疗模式将是方向。头颈部肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式，包括非常规分割放疗、适形精准放疗、化疗药物选择和靶向药物的最佳组合，寻求器官保存和功能保护，但这种治疗的副作用非常明显。顺铂的剂量，可以接受每周给药的低剂量DDP，或卡铂和紫杉醇。但这种治疗的副作用非常明显。顺铂的剂量，可以接受每周给药的低剂量DDP，或卡铂和紫杉醇。

然而，没有这两种方法的随机比较研究。需要注意的是，同步放化疗或加速分割放疗的疗效随着年龄的增长而降低，特别是对于70岁以上的老年患者，其疗效尚不清楚。江苏 目前RTOG和欧洲癌症治疗研究组织进行了2组3期临床试验。高风险特征包括切缘阳性、结外扩散至淋巴结、淋巴血管侵犯、神经 在 RTOG 研究中，同步放化疗与单独放疗相比显着降低了局部复发，但总体生存率没有显着差异。手术后同步放化疗会显着增加严重的急性不良事件，包括黏膜炎、

, 3D-CRT) 调强放疗 (, IMRT), 断层放疗 ( ) 和图像引导放疗 (-py, IGRT) 自适应放疗 (ART) 分割放疗的不同方式 放疗分割方法的变化包括：分割剂量、分割时间和总剂量2。总治疗时间的变化 缩短总治疗时间（OTT） 放射治疗的分割，分割方法 分割方法 剂量 Gy/周 分割（次） 治疗间隔（小时） 常规 1.8～2.0524 超分割 1.1～ 1. 2106 加速超分割 1. 5 〜1。610-156~8 后端加速先1.8~2. 0524 -* last 1.5106~8 先提高加速度 Ono 然后 Ono 超分割*1.6106~ 8 - 的理论基础 1. 受到辐射照射的哺乳动物细胞的亚致死损伤大约需要2-4小时才能修复。如果两次放疗的间隔时间超过 4 小时，则肿瘤细胞的杀伤力大于对正常细胞的杀伤力2。每天多次使用较低剂量的照射可以提高晚期反应组织的耐受性，并增加大多数早期反应肿瘤的损伤。通过肿瘤细胞在周期内的重新分布，杀死处于细胞周期敏感期的肿瘤细胞，从而提高治疗率4。

06T3-419%57%p<0.004口咽癌 T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌 T1-265%78%p=0.14T3-434 %63%p<0.001加速超分割的目的是抑制快速增殖细胞的再增殖，提高局部控制率，但早期和晚期反应增加。加速人口重新增长可能是最明显的。因此，在2年时比较了加速超分割头颈部鳞状细胞癌每种分割方法的2年疗效。加速超分割+区间加速超分割 n=268n=263n=274n= 268 局/区 46.0% 54.4% 47.5% 54.5% 控制率 ρ=0.045ρ=0.050 无病 31.7% 37.6% 33.2% 39.3% 存活率ρ=0.067ρ=0.054 总生存率 46.1%54.5%46.2%50.9%KK ;48:

OTT 病例 % 5 年无复发生存率 % 风险 p 值 50 天% ;56:399~412 调强放射治疗 (IMRT) 调强放疗在治疗头颈部肿瘤方面的优势允许更好的适形剂量分布 A 治疗可以制定计划，以避免主要的 OARs 和增加目标剂量。完整的商业计划书教育商业计划书商业计划书范医药项目提案股权融资项目提案可产生包括中线原发肿瘤（如喉部、甲状腺和颈部两侧淋巴结）的凹剂量分布小器官运动，精准靶照射可减少 PTV 中剂量分布的异质性 更高的最小剂量可以提高 3D- 肿瘤控制率。

颈部肿瘤 IMRT 适应症 鼻咽癌、鼻旁窦肿瘤 标准篮球场标准 尘肺标准片 不规则的良性和恶性肿瘤 靠近脊髓或脑干的肿瘤 具有其他靶点的肿瘤 形状不规则的肿瘤 在选定的已发表的头颈部 IMRT 系列中报告的结果（%） et al 20 多个部位未知 85 * et al 58 多个部位未知 79 (2 年) 75 (5 年) 未知 Lee 等 67 鼻咽癌 97 (4 年) 98 (4 年) 88 (4 年) ) Chao et人。和等人。126 多部位 92（3 年） 83（3 年） 85（3 年） 简单或术后 IMRT 的靶区 纯 IMRT 的规定靶区 术后高危 IMRT 术后中危 基于临床和影像学标准 肿瘤边界 (原发性肿瘤和淋巴结肿大）*，

两侧外缘为颈总动脉鞘内缘。上纵隔淋巴结组包括上纵隔胸骨上切迹下的淋巴结。*其他组：咽后淋巴结、颊（面）淋巴结、腮腺内淋巴结、耳前淋巴结、耳后淋巴结、枕下淋巴结。颈部淋巴结大小与包膜外侵犯的发生率 * 作者淋巴结大小(cm) < 1cm1~3> et al - et al - et al 43-81 需要注意的问题 准确勾画目标区域 GTV --- 付费注意隐蔽部位的肿瘤CTV——根据肿瘤浸润的生物学特性，对邻近敏感器官给予适当范围 合理给予目标区域规定剂量，对敏感器官进行剂量分配。有限剂量是合理的 给予不确定性 体位活动度 器官活动度 需要注意的问题 治疗计划评估 个人能力评估 V95覆盖率尽可能接近100% 低于GTV目标剂量的百分比不大于10%规定剂量敏感器官的剂量不超过极限剂量。目前，问题目标区域的界定和划定标准存在差异。就单一疾病的目标区域划定达成共识。加强图像阅读能力训练。治疗实施时间长。

影像治疗过程中功能区的优化选择和划定以及治疗间器官运动和放置误差 IGRT 肿瘤最佳处方剂量和其他治疗的综合应用 分子靶向治疗 部分肿瘤靶向治疗的进展1、放射治疗的概念-- -靶向药物治疗---肿瘤细胞分子靶点2、分子靶向治疗的特点是肿瘤细胞的特性随着而改变；发挥更强的抗肿瘤活性；减少对正常细胞的毒副作用。血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）被靶向抑制EGFR通路。江苏省肿瘤医院 实体瘤EGFR表达,..2002;1593-1611.肿瘤类型 EGFR表达率(%) 头颈部肿瘤 95-100 胶质瘤 40-63 结肠癌 25-77 胰腺癌 30 -50肺癌 40-80 乳腺癌 14-91 卵巢癌 35-70 前列腺癌 39-47 肾癌 50-90 膀胱癌 31- 在调节肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵袭和远处转移等方面。在 90%~100% 中起重要作用 表达是重要的预后因素，与 OS 和 MFS 呈负相关。;90:824-832..;11:1873-1878.案例 吉非替尼(,)是江苏省肿瘤医院的一种选择性酪氨酸激酶抑制剂。体外实验表明，其对头颈部肿瘤细胞增殖的抑制作用与肿瘤细胞是否过度表达有关。表达的肿瘤细胞对阻断头颈部肿瘤细胞G1期的反应较差，

表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼 (,) 是一种有效、可逆和选择性的 HER1/EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。, 生存率与单药或联合化疗药物呈正相关，表现出良好疗效 抗EGFR单克隆抗体-C225 西妥昔单抗是人-鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体IgG1，2004年，2009年美国食品药品监督管理局（ FDA）批准西妥昔单抗作为晚期结直肠癌的二线或三线治疗。2006年3月，西妥昔单抗联合放疗获批用于治疗不能手术的患者。目前，使用西妥昔单抗。西妥昔单抗联合放疗和/或化疗已在许多研究中进行了研究，并写入了 NCCN 头颈部肿瘤诊断和治疗指南：

差异有统计学意义 主要不良反应为 3-4 级皮肤反应，未发生治疗相关死亡，且西妥昔单抗未增加放疗诱发的黏膜反应 西妥昔单抗可增强放疗效果，显着延长患者的无病生存期患者，提高了长期生存率，并且没有增加放疗相关的不良反应，为局部晚期患者，特别是不适合放化疗的患者提供了新的治疗选择。, 对照 III 期临床试验，西妥昔单抗联合顺铂和安慰剂治疗既往未治疗的复发或转移性疾病 (,,23(34):8646-8654)◆ 117 名患者入组，随机分为两组接受治疗。结果显示，联合组可提高短期疗效，但未显着提高中位无进展生存期和中位生存期。然而，在该试验中，发现出现明显的皮疹。的患者可以从中受益生存，皮疹的危险因素为0.42(95%CI,0.21~0.86)，有助于未来的临床试验 服药时选择最佳剂量 江苏省肿瘤医院 2007年ASCO年会上，等人报道了一项临床试验，即西妥昔单抗联合铂类方案治疗复发或转移的多中心、随机临床试验， III期临床试验 ◆共入组420例患者，随机分为两组：①西妥昔单抗联合铂类试验组（214例），7 个月（7.4 个月和 10.1 个月）；安全性分析表明，西妥昔单抗不会改变铂类化疗的特征性不良反应。西妥昔单抗可增强放疗效果，显着延长患者无病生存期，提高远期生存率，且不增加放疗。相关不良反应，为局部晚期疾病患者，特别是不适合放化疗的患者提供新的治疗选择。江苏省肿瘤医院®+对化疗耐药患者CT显示，2个周期/化疗后，右侧颈淋巴结肿大。体积增大56%。@6);与单纯化疗相比，西妥昔单抗联合化疗的中位生存时间延长2. 7个月（7.4个月和10.1个月）；中期安全性分析显示，西妥昔单抗未改变铂类化疗的特征性不良反应，西妥昔单抗可增强放疗效果，显着延长患者无病生存期，提高长期生存率，不增加放疗相关不良反应反应，为局部晚期患者，特别是不适合放化疗的患者提供了新的治疗选择。化疗后右侧颈部淋巴结体积增加56%。@6);与单纯化疗相比，西妥昔单抗联合化疗的中位生存时间延长2.7个月（7. 4个月10.1个月）；中期安全性分析显示，西妥昔单抗未改变铂类化疗的特征性不良反应，西妥昔单抗可增强放疗效果，显着延长患者无病生存期，提高长期生存率，不增加放疗相关不良反应反应，为局部晚期患者，特别是不适合放化疗的患者提供了新的治疗选择。化疗后，右侧颈部淋巴结体积增加了 56%。为局部晚期患者，特别是不适合放化疗的患者提供了新的治疗选择。化疗后，右侧颈部淋巴结体积增加了 56%。为局部晚期患者，特别是不适合放化疗的患者提供了新的治疗选择。化疗后，右侧颈部淋巴结体积增加了 56%。

2 个周期的®/治疗后，淋巴结缩小了 74%。.02;21:.0/27/993../7/001..%/®12/13/993..%/ 发生严重输液反应 发生率为3%～5%，90%发生在第一次输液时急性气道阻塞、荨麻疹、立即停药、肾上腺素、皮质

使用激素、抗组胺药、支气管扩张剂等治疗的同一患者不再使用间质性肺病的发病率。