2016年10月14日主要单抗复发或转移性治疗

HPV的VEGF表达也高 ⚫ 一线治疗方案以铂类为主的化疗方案为主，其中铂类联合紫杉醇、贝伐单抗显着提高宫颈癌患者的生存获益。人群 ORR：20-30%/顺铂单药治疗复发性、转移性宫颈癌 mOS：6-9 个月 ORR：36% vs 19% 复发性、持续性、转移性 GOG 169 顺铂 + 紫杉醇 vs 顺铂 mPFS：4.8m与 2.8m; P<0.宫颈癌mOS期：无明显改善ORR：27% vs 13%；P=0. 179 顺铂+拓扑替康 vs 顺铂 mPFS：4.6m vs 2.9m；P=0.宫颈癌复发持续期mOS：9.4m vs 6.5m；P=0. 017 卡铂+紫杉醇 vs 顺铂+紫杉醇 JCOG：17.5m vs 18.分期复发性转移性宫颈癌（非劣效性）mOS：16.8m vs 13.@ >3m；P=0.0068 复发性、持续性、转移性 GOG 240 化疗 + 贝伐单抗 vs 化疗 mPFS：8.2m vs 6.0m；P=0.0002 宫颈癌 BJ, et al. 临床杂志。2009. © 2020 V13 主要内容 宫颈癌 宫颈癌免疫治疗新进展 版权所有 © 复发或转移性宫颈癌免疫治疗指南（二线治疗）： PD-L1 阳性表达  MSI-H / 2020 V1 © PD-L1 在宫颈癌中的表达 ⚫ 在宫颈癌中，PD-L1 阳性标准：CPS≥1− TPS：肿瘤细胞阳性比例分数 ( ) 肿瘤细胞 - CPS：联合阳性比例评分 ( ) 肿瘤细胞 + 局部浸润免疫细胞⚫ 宫颈癌中 PD-L1 阳性比例约为 50-80% 信达生物版权所有 © HC, et al . J Clin 2018 36.6 二线免疫治疗--158 : 一项多中心、非随机、开放标签、多队列的 II 期临床试验• 组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌• 至少一线标准治疗进展或不耐受疗效评估后 24 个月/直到疾病进展/无能力 • ECOG PS 0-1 • 年龄 ≥ 18 岁，IV，Q3W 耐受毒性/研究者停用 • 可用于 PD-肿瘤样本，用于 L1 和其他生物标志物检测 • n=98 • PD-L1 表达（CPS≥1）评估：IHC（22C3 抗体） • 功效评估：前 12 个月每 9 周/次，然后 12 周/次 主要终点：ORR (v1.1) 次要终点：DOR、PFS、HC 等。J Clin 2018 36. © -Line --158：多中心、非随机、开放标签、多队列 II 期临床试验 • ORR：12.2%, 3 CR病例；• mOS：9.4m，mPFS：2.1m • ORR：14.6% (PD-L1+)，0% (PD-L1-)；• 不良反应：3 级-4 不良反应 (12.2% )• 未达到中位反应时间• 无 免疫治疗相关死亡 2018 年 6 月 12 日，美国 FDA 批准治疗复发或转移性宫颈癌伴疾病进展化疗期间或化疗后肿瘤组织PD-L1表达阳性（CPS≥1)）。然后 12 周/次 主要终点：ORR (v1.1) 次要终点：DOR、PFS、HC 等。J Clin 2018 36. © -Line --158：多中心、非随机、开放标签、多队列 II 期临床试验 • ORR：12.2%, 3 CR病例；• mOS：9.4m，mPFS：2.1m • ORR：14.6% (PD-L1+)，0% (PD-L1-)；• 不良反应：3 级-4 不良反应 (12.2% )• 未达到中位反应时间• 无 免疫治疗相关死亡 2018 年 6 月 12 日，美国 FDA 批准治疗复发或转移性宫颈癌伴疾病进展化疗期间或化疗后肿瘤组织PD-L1表达阳性（CPS≥1)）。然后 12 周/次 主要终点：ORR (v1.1) 次要终点：DOR、PFS、HC 等。J Clin 2018 36. © -Line --158：多中心、非随机、开放标签、多队列 II 期临床试验 • ORR：12.2%, 3 CR病例；• mOS：9.4m，mPFS：2.1m • ORR：14.6% (PD-L1+)，0% (PD-L1-)；• 不良反应：3 级-4 不良反应 (12.2% )• 未达到中位反应时间• 无 免疫治疗相关死亡 2018 年 6 月 12 日，美国 FDA 批准治疗复发或转移性宫颈癌伴疾病进展化疗期间或化疗后肿瘤组织PD-L1表达阳性（CPS≥1)）。 © -Line --158：多中心、非随机、开放标签、多队列II期临床试验 • ORR：12.2%，3例CR；• mOS：9.4m，mPFS：2.1m • ORR：14.6% (PD-L1+)，0% (PD-L1-)；• 不良反应：3 级-4 不良反应 (12.2% )• 未达到中位反应时间• 无 免疫治疗相关死亡 2018 年 6 月 12 日，美国 FDA 批准治疗复发或转移性宫颈癌伴疾病进展化疗期间或化疗后肿瘤组织PD-L1表达阳性（CPS≥1)）。 © -Line --158：多中心、非随机、开放标签、多队列II期临床试验 • ORR：12.2%，3例CR；• mOS：9.4m，mPFS：2.1m • ORR：14.6% (PD-L1+)，0% (PD-L1-)；• 不良反应：3 级-4 不良反应 (12.2% )• 未达到中位反应时间• 无 免疫治疗相关死亡 2018 年 6 月 12 日，美国 FDA 批准治疗复发或转移性宫颈癌伴疾病进展化疗期间或化疗后肿瘤组织PD-L1表达阳性（CPS≥1)）。

目前的治疗选择是有限的。免疫治疗和靶向治疗的加入为患者提供了更多选择 − 二线免疫单药治疗：mOS: 9.4m , mPFS: 2.1m − 小样本研究表明双重免疫治疗对复发/转移有效宫颈癌有临床获益⚫ 在宫颈癌方面，多项免疫治疗相关临床研究正在进行，结果值得期待信达生物版权所有© 10E-826 转移性宫颈癌随机双盲安慰剂对照3期化疗癌症：紫杉醇+顺铂±贝伐单抗PFS和OS、安全性等临床研究联合标准治疗对比标准试验组：+顺铂+紫杉主要终点：- 治疗转移性（IVB期）持续性和复发性酒精+贝伐单抗404次要终点：PFS、ORR、DOR和NC 2018.宫颈癌的随机平行对照3期临床研究对照组：顺铂+紫杉醇+贝伐单抗完成试验组：+标准同步放疗 主要终点：联合标准同步放化疗对比化疗，单药维持次要终点：OS、CR率、标准2019.2 局部晚期宫颈癌同步放化疗对照组：安慰剂+同步放化疗、安慰剂ORR、DOR及安全性等。随机双盲对照的3期临床研究药物。版权所有。© , 总结⚫ NCCN 指南推荐 PD-1 抑制剂用于 PD-L1 阳性（CPS≥1）或 MSI-H/dMMR 复发转移性宫颈癌的二线治疗 ⚫ 对于复发性或转移性宫颈癌，目前的治疗手段有限。免疫治疗和靶向治疗的加入为患者提供了更多选择 − 二线免疫单药治疗：mOS: 9.4m , mPFS: 2.1m − 小样本研究表明双重免疫治疗对复发/转移有效宫颈癌有临床获益⚫ 在宫颈癌方面，多项免疫治疗相关临床研究正在进行，结果值得期待信达生物版权所有© 10E-826 转移性宫颈癌随机双盲安慰剂对照3期化疗癌症：随机双盲对照的3期临床研究药物。版权所有。© , ⚫ NCCN 指南推荐 PD-1 抑制剂用于 PD-L1 阳性（CPS≥1）或 MSI-H/dMMR 复发性和转移性宫颈癌的二线治疗 ⚫ 对于复发性或转移性宫颈癌，目前的治疗手段是有限的。免疫治疗和靶向治疗的加入为患者提供了更多选择 − 二线免疫单药治疗：mOS: 9.4m , mPFS: 2.1m − 小样本研究表明双重免疫治疗对复发/转移有效宫颈癌有临床益处⚫ 在宫颈癌方面，正在进行多项与免疫治疗相关的临床研究，结果值得期待信达生物版权所有©总结⚫NCCN指南推荐PD-1抑制剂用于PD-L1阳性（CPS≥1）或MSI-H/dMMR复发转移性宫颈癌的二线治疗⚫对于复发或转移性宫颈癌⚫转移性宫颈癌，目前的治疗选择有限。免疫治疗和靶向治疗的加入为患者提供了更多选择 − 二线免疫单药治疗：mOS: 9.4m , mPFS: 2.1m − 小样本研究表明双重免疫治疗对复发/转移有效宫颈癌有临床益处⚫ 在宫颈癌方面，正在进行多项与免疫治疗相关的临床研究，结果值得期待信达生物版权所有©总结⚫NCCN指南推荐PD-1抑制剂用于PD-L1阳性（CPS≥1）或MSI-H/dMMR复发转移性宫颈癌的二线治疗⚫对于复发或转移性宫颈癌⚫转移性宫颈癌，目前的治疗选择有限。免疫治疗和靶向治疗的加入为患者提供了更多选择 − 二线免疫单药治疗：mOS: 9.4m , mPFS: 2.1m − 小样本研究表明双重免疫治疗对复发/转移有效宫颈癌有临床益处⚫ 在宫颈癌方面，多项与免疫治疗相关的临床研究正在进行中，结果值得期待信达生物版权所有©