5月初，一款治疗哮喘的药物，更是以高达21亿美元交易横空出世

生物极客指南：

抗体具有易于筛选和稳定的特点。随着蛋白质设计技术的革新，越来越多的新型蛋白质骨架不断涌现。这些蛋白质可以在原核细胞中产生，它们更稳定、更小并且具有更高的结合力。5月初，一种治疗哮喘的药物诞生，交易高达21亿美元！

细节：

5 月初，制药巨头阿斯利康（）与总部位于波士顿的 ( ) 完成了一项价值高达 21 亿美元的交易，将其哮喘药物 PRS-060（一种模拟抗体的工程蛋白药物）带入临床。并且在 6 月 1 日，总部位于英国剑桥的 “ ” 成功筹集了 5200 万美元的 B 系列资金，用于继续开发针对各种癌症类型的环肽（ ）。

这些只是目前正在开发的各种蛋白质支架药物中的两种。“这里有一个非常大的抗体骨架库，”澳大利亚悉尼医学研究所的免疫学家 说。

这些小的蛋白质骨架利用了单克隆抗体的高结合特异性，这是一系列疾病的关键治疗方式，同时克服了一些缺点。原则上，这些新支架应该比抗体具有显着优势，”推动该领域的三个主要特征说。

首先是尺寸。新的蛋白质骨架比抗体小得多——分子量为 2 至 20 kDa，抗体平均为 150 kDa。这使它们更容易穿透组织并寻找抗体不能的结合位点。这在治疗实体瘤或生产吸入药物时具有优势。

其次，它们在高温下往往更稳定，并且往往在细菌、酵母或化学合成中产生，而不是在真核细胞中产生。这使得生产更便宜。

第三，新的蛋白质骨架与可专利的抗体非常不同。1990 年代中期，对蛋白质骨架的研究开始腾飞，大多数抗体药物仍受专利保护。替代医学候选者可以声称具有新颖性，并被视为具有相同治疗效果的专利发明。

然而，这些知识产权和成本优势正在逐渐消失。“抗体领域并不稳定，多年来一直在改善，”克里斯特说。专利，包括保护抗体阻断剂赫赛汀（曲妥珠单抗）、阿达木单抗（）和阿瓦斯汀（阿瓦斯汀）他汀类药物（贝伐单抗））的专利在替代支架可用之前就已经使用，新的制造技术降低了生物制药药物的生产成本，尽管新型蛋白质骨架的小尺寸并不总是可取的。“小尺寸是一把双刃剑，”研究人员说，“这意味着它们的半衰期也很短。”

微小的蛋白质支架会很快被肾脏过滤出体外，因此将它们开发为药物的公司需要找到延长其寿命的方法——通过添加扩展使其更像抗体，旨在粘附在血液中的蛋白质上或专注于应用需要较短的半衰期。

到目前为止，只有一种抗体样支架药物上市。2009年美国食品药品监督管理局批准由位于马萨诸塞州伯灵顿的公司Dyax制造，2016年被都柏林收购。是基于第一个结构域的长效60个氨基酸6-kDa肽人类脂蛋白相关的凝血抑制剂 D1，它使血液中的激肽释放酶失活，以防止遗传性血管性水肿的发作。

其余的临床试验速度较慢。这种基于苏黎世的药物正处于治疗黄斑变性的 3 期临床试验中。该公司设计重复蛋白质 ( )，即具有高度特异性结合结构域的 12 小分子。该公司的首席执行官说：“我们想寻找一些非常不同的东西，所以我们研究了蛋白质结合发生了什么样的特性，发现这些重复蛋白质非常灵活。

，可以设计为与任何目标蛋白结合。它们的大小几乎与单链抗体片段一样大，制造成本低廉，因为它们可以在大肠杆菌而不是哺乳动物细胞中制造，而且它们还可以连接以结合多个靶标。到目前为止，该公司已经连接了多达六个而不改变其活动。“这是该技术的关键优势之一，”说。

在 3 期湿性年龄相关性黄斑变性试验中，抗血管生成药物是一种 VEGF 拮抗剂，用于减少视网膜后部的血管渗漏。通过向其中添加聚乙二醇，它可以在眼睛中停留两周以上，并且可以让患者在注射前长达三个月进行注射，而不是每月一次。2011年批准该药（Nat.. 30, 1014, 2012），该药正在进入临床。