含铂方案化疗是晚期宫颈癌的一线治疗选择和希望

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病年龄在30-55岁之间。随着广泛普查的开展和多学科综合治疗的进展，宫颈癌的5年生存率有了很大提高，但仍有相当一部分患者发展为晚期宫颈癌。铂类化疗是晚期宫颈癌的一线治疗选择。铂类化疗失败后，单用吉西他滨往往是临床上的最后选择，但疗效并不理想。最新的靶向治疗和免疫治疗研究取得了初步成果，为患者带来了新的选择和希望。

抗血管生成药物

贝伐单抗是一种靶向 VEGF 的重组人源化单克隆抗体。III期临床试验（NCT）比较了含贝伐单抗的联合化疗方案（顺铂+紫杉醇+贝伐单抗或拓扑替康+紫杉醇+贝伐单抗）治疗复发或转移性宫颈癌的疗效，结果显示患者的总生存期为含贝伐单抗的联合化疗方案为16.8个月，明显高于未加贝伐珠单抗的联合化疗方案的13.3例患者。月，含贝伐单抗组不良反应较多，但两组差异无统计学意义。目前，

宫颈癌临床试验中使用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）主要有帕唑帕尼（）、拉帕替尼（）、西地拉尼（）和布林尼（）。一项评估卡铂和紫杉醇联合治疗转移性或复发性宫颈癌患者的 II 期临床试验发现，治疗组的无进展生存期明显长于安慰剂组，缓解率为 64%。虽然抑制血管生成的酪氨酸激酶抑制剂目前在宫颈癌的治疗中具有一定的作用，但进入III期临床试验的药物有限。

PARP抑制剂

PARP是一种单链DNA修复酶，是单链DNA损伤修复途径中的关键酶。PARP抑制剂对乳腺癌基因1/2(/2）)突变的肿瘤细胞高度敏感。奥拉帕尼()已获FDA批准用于/2基因突变的卵巢癌患者。PARP的研究宫颈癌抑制剂仍处于临床试验阶段。

() 是一种新型、高选择性的口服 PARP 抑制剂，在治疗转移性乳腺癌、结肠癌、转移性黑色素瘤和脑肿瘤方面取得了显着疗效。一项I期临床试验()评估了紫杉醇联合顺铂治疗复发或转移性宫颈癌的药物剂量，发现剂量的客观缓解率为60%(3/5），证实紫杉醇和顺铂的联合用药）用顺铂治疗宫颈癌是安全可行的。PARP抑制剂在宫颈癌中的疗效值得期待。

mTOR 抑制剂

FDA 已批准 mTOR 抑制剂 ( ) 用于治疗晚期肾细胞癌。治疗复发、晚期和转移性宫颈癌的II期临床试验数据显示，仅有3%的患者部分缓解，57.6%的患者病情稳定，6个月无进展生存率为28%。%。因此，mTOR抑制剂在难治性宫颈癌中的疗效需要进一步评估。

免疫疗法

一项评估转移性或复发性宫颈癌治疗安全性和有效性的 II 期临床试验（NCT）结果显示，34 名患者中，只有 1 名部分缓解，10 名疾病稳定，23 名疾病进展。无进展生存期为 2.2 个月，中位总生存期为 8.5 个月。

一项评估联合疗法对 5 种病毒相关肿瘤的安全性和有效性的临床研究 (NCT) 的初步结果显示，中位随访 31 周后，19 例复发或转移性肿瘤患者的客观缓解率 (ORR)宫颈癌发生率为26.3%。

一项评估抗 PD-1 单克隆抗体在 PD-L1 阳性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性的临床试验 (NCT) 结果显示，47 名 PD-L1 阳性晚期宫颈癌患者之前失败治疗 15 例随访超过 27 周的患者 ORR 为 17%，ORR 为 27%，随着随访时间的延长，ORR 有所改善。

在一项名为 -003 的临床试验 (NCT) 中，将 IDO 抑制剂 BMS-与晚期肿瘤患者的治疗相结合，在 22 名先前治疗失败的宫颈癌患者中，ORR 和疾病控制率分别为 14% 和 64%。

目前，难治性宫颈癌的治疗仍是临床难点和挑战。最新的靶向治疗和免疫治疗研究取得了初步成果，为患者带来了新的选择和希望。根据患者的具体情况，制定合理的个体化治疗方案，合理使用手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方法，必将为难治性宫颈癌患者带来更多生存益处. 目前国内PD-1/PD-L1药物的临床适应症较多，类似-158的临床试验也在进行中。我们正在招募铂类化疗失败的 PD-L1 阳性复发性或转移性宫颈癌患者。您可以申请免费的PD-1药物治疗。文章来自宫颈癌PD-1临床招募公众号：爱帮帮

参考

难治性宫颈癌的治疗进展. Chin J of Prev and , 2018 年 8 月, Vol. 10、4号

MJ、RS、W 等人。[J] 中的加号 2。, 2018, 124 (11）: 2337-2346.