EGFR-TKI获得性耐药的原因及解决办法！！（二）

一、EGFR-TKI 获得性耐药的标准

近十年来，以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR-TKI已成为晚期EGFR突变不可缺少的治疗手段。然而，耐药性的出现仍然不可避免，绝大多数患者在一线EGFR-TKI治疗9-13个月后出现疾病进展。EGFR-TKI耐药包括原发耐药和继发耐药。原发耐药是指对第一次EGFR-TKI治疗无效，约占7-13%。2010年，他们在J Clin中明确定义了获得性耐药：（1）过去曾接受过EGFR-TKI单药治疗；（2）满足以下条件之一： EGFR 基因）（例如，、、、）；一线使用 EGFR-TKI 有临床益处，包括 6 个月以上的 CR、PR 或 SD；（3） 持续 EGFR-TKI 治疗至少 1 个月后疾病进展；停止在 EGFR-TKI 和新疗法开始前未接受其他全身治疗。该病例符合EGFR-TKI获得性耐药的临床特征。

二、靶向耐药，先测试！

获得性耐药机制主要涉及以下几个方面：EGFR的继发性突变，如突变的出现；EGFR下游信号分子的激活；绕过激活；近年来随着精准治疗理念向全过程精准化的深入，EGFR-TKI治疗失败后再次活检逐渐成为临床常规。通过重新活检，明确耐药后的基因状态，寻找可能的耐药机制，根据耐药机制进行个体化治疗克服耐药。突变是对 EGFR-TKI 获得性耐药的最常见机制，并且在 50-65% 的二次活检标本中发现了耐药性。所有主要的权威指南都建议，一旦出现对 EGFR-TKI 的耐药性，就应该进行突变检测。在检测方法方面，2017年NCCN指南强调：对TKI耐药的患者应先进行组织活检，并补充血液检测；我国2017年《CSCO肺癌临床指南》也提出了同样的建议。因此，在这种情况下，当EGFR-TKI获得性耐药后组织病理学难以获得时，可以考虑进行血浆检测。如果突变阳性，可以考虑第三代EGFR-TKI奥希替尼。TKI耐药患者应先进行组织活检，并补充血液检测；我国2017年《CSCO肺癌临床指南》也提出了同样的建议。因此，在这种情况下，当EGFR-TKI获得性耐药后组织病理学难以获得时，可以考虑进行血浆检测。如果突变阳性，可以考虑第三代EGFR-TKI奥希替尼。TKI耐药患者应先进行组织活检，并补充血液检测；我国2017年《CSCO肺癌临床指南》也提出了同样的建议。因此，在这种情况下，当EGFR-TKI获得性耐药后组织病理学难以获得时，可以考虑进行血浆检测。如果突变阳性，可以考虑第三代EGFR-TKI奥希替尼。

奥希替尼 (, , ) 是第三代 EGFR-TKI，可以不可逆地与 EGFR 的 ATP 结合位点结合。它于 2015 年 11 月 13 日获得 FDA 批准，用于治疗 EGFR-TKI 治疗进展后的 EGFR 突变阳性转移瘤。奥希替尼在脑组织中的分布高于吉非替尼和阿法替尼，奥希替尼、吉非替尼和阿法替尼的脑组织/血浆峰浓度比为3.41、0.21和

基于NGS的液体活检技术对于在耐药后组织获取困难的情况下识别耐药机制具有很高的价值，除了常见的耐药靶点如c-Met和her-2，可以靶向治疗。另外，可以考虑以铂类为主的化疗联合培美曲塞方案……文献报道该方案联合WBRT治疗颅内病变的有效率可达41.9%。此外，研究表明，抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗对非鳞状脑转移患者安全有效。

三、脑转移瘤的治疗策略

脑转移瘤治疗范式的变化

目前的指南建议对无症状脑转移患者进行全身治疗。对于有症状的脑转移瘤和稳定颅外病灶的患者，应积极进行局部治疗。如果脑转移瘤数目不超过 3 个，可采用以下治疗方案：手术切除脑转移瘤；SRT; SRT 与 WBRT 相结合。如果脑转移瘤数量超过3个，WBRT或SRT是可行的。本例虽然耐药后出现新的颅内病灶，但患者无症状，可考虑继续全身治疗，如第三代EGFR-TKI或化疗+/-抗血管生成治疗。如果随后出现脑转移症状，则认为病灶数为3，

该病例是EGFR-TKI获得性耐药的典型病例，耐药后再次活检对耐药后治疗决策至关重要，充分体现了EGFR突变全程管理理念和精准治疗的优势。治疗。

案例提供作者介绍：75-梁文华

案例提供了作者的自我评价：

没有任何。

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参考

省略了对上述所有评论的引用。