进口以及国产免疫PD-L1单抗绽放在9月精彩数据

金秋九月迎来了免疫大爆发之月。各大药企携自家的PD-1/PD-L1单克隆抗体上台，纷纷霸占媒体头条。他们在肿瘤治疗方面取得了丰硕的成果，为肿瘤的治疗涂上了浓浓的色彩。的总和。今天，小编就来梳理一下9月份开花的进口国产免疫PD-1/PD-L1单抗的精彩数据。

01、百时美施贵宝PD-1单克隆抗体（O药）治疗七种癌症

1）O+Y双重免疫挑战肺癌一线成功，生存获益不分PD-L1表达和TMB水平

临床试验：O药+一线治疗晚期非小细胞肺癌

该研究在 PD-L1 ≥1% 的患者中达到了其总生存期 (OS) 的主要终点。与化疗相比，联合治疗对PD-L1≥1%的患者具有显着的总体生存获益[HR0.79;97.72%(CI)：0.65 to 0.96)] 中位 OS 为 17..9 个月。在PDL1阳性人群中，双重免疫疗法也可以达到5.8%的CR（完全缓解）率。PD-L1肺癌一线治疗的临床研究可为患者带来显着的生存获益。是肺癌一线免化疗时代的新希望。

2）O药：中国首个也是目前唯一获批治疗头颈部鳞癌的PD-1抑制剂

昨日，百时美施贵宝宣布，药物O已获国家药品监督管理局正式批准，扩大适应症，用于治疗疾病进展且PD-L1表达阳性的肿瘤（PD-L1-）治疗期间或治疗后基于铂的方案。复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者（细胞≥1%），标志着中国正式进入头颈部鳞状细胞癌免疫治疗新时代。

O 药物的批准是基于一项包括中国患者在内的全球 III 期临床研究 141。与标准治疗相比，接受O药物治疗的PD-L1阳性患者两年生存率提高5倍以上，达到18.5%（标准治疗组3.4%），中位生存 OS 达到 8.2 个月（标准治疗组 4.7 个月），死亡风险降低 45%。

3）O药挑战肝胆肿瘤，单药联合化疗取得良好效果

·O药单药一线治疗肝癌堪比索拉非尼！

研究结果在 ESMO 大会上公布。该研究纳入未经治疗的晚期肝癌患者，随机分为PD1单克隆抗体O药物（）组或索拉非尼组。结果显示，药物 O 的中位 OS 延长 1.7 个月（16.4 个月 vs 14.7 个月，P=0.@ >0752），虽然没有达到预设的P值，但这也是历史上第一个PD1单药在肝癌一线治疗中显示出比索拉非尼更长的生存获益，意义重大。是1-年或2年生存率，O药优于Sola（60% vs 55%，37% vs 33%），在一线vs Sola中，O药的生存获益趋势实际上大于乐伐替尼（HR =0.O医学85，HR=<

无论 PDL1 表达如何，O 药物均可延长中位 OS，PDL1 阴性 (<1%) vs 16..2 个月和 PDL1 阳性 (≥1%) 16. 1vs8.6个月。此外，O药在疗效上也优于Sola。O药物组的ORR（客观缓解率）为15%，Sola为7%，O药物组也观察到4%的完全缓解CR。

· O药二线治疗难治性胆管癌，DCR为60%

该 II 期试验评估了难治性 BTC 患者的安全性和有效性。

54 例患者中，10 例（22%）达到 PR，17 例（37.8%）达到 SD，DCR 为 60%。所有 10 名 PR 患者均为 pMMR。中位 PFS 为 3.98 个月，中位 OS 为 14.22 个月，6 个月和 12 个月时 OS 率分别为 71.4% 和 52.3 %，6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 35.2% 和 24.1%。在难治性 BTC 中具有良好的耐受性和良好的疗效。

·O药联合化疗一线治疗胆管癌，ORR为36.7%

会议报告了PD-1单克隆抗体（O药）单药一线治疗BTCs及O药联合吉西他滨和顺铂≥2线治疗BTCs的试验结果。联合治疗组的 ORR 为 36.7%，中位 OS 为 15.4 个月。

4）+黑色素瘤的双重免疫疗法，两大研究又传出喜讯！

O+Y一线治疗晚期黑色素瘤五年生存率过半！

: + 双免疫一线治疗晚期黑色素瘤五年生存率报告

PD1单克隆抗体和单克隆抗体都是免疫检查点药物，两者具有协同作用。经典代表方案+晚期黑色素瘤治疗早年获批，疗效明显优于单药免疫。ESMO 报告了该研究的 5 年长期生存率。结果显示，双重免疫组高达52%！半数患者活了5年以上，震惊！

· O+Y双重免疫治疗脑转移黑色素瘤患者，颅内有效率51%

在这里，还报道了对 76 名脑转移患者进行双重免疫治疗的结果。结果显示+颅内有效率为51%。也是相当高水平的颅内控制。

5）O+Y双免疫一线治疗晚期肾癌，ORR达到32.9%。

PD-1单克隆抗体O药物联合ipi≥1线治疗肾癌。本研究共纳入207例患者，其中1L治疗108例，二线治疗99例。随访36.2周后，总体人群分析发现O-药单药ORR为22.7%，O-药联合ipi的ORR为3< @2.9%。接受一线免疫治疗的患者中有 35% 在一年内无进展。25% 接受二线免疫治疗的患者在一年内无进展。

其中O药单药一线治疗的ORR为28.7%，O药联合ipi的ORR为37%。O-药单药二线治疗ORR为18.2%，O-药联合ipi为28.3%。

6）：O+Y双重免疫治疗复发性宫颈癌，平衡疗效和副作用

在既往未接受过全身治疗的患者中，N3I1组的反应率为31.6%，而既往治疗组为23.1%。PFS 分别为 13.8 个月和 3.6 个月。治疗后的 PFS 有点暗淡。N1I3组因I的毒性略大，效果较好，但实施难度较大。

7）O药联合多西他赛治疗前列腺癌，ORR为36.8%

这一次，ESMO报告了B组在-9KD研究中对最难治性O药物挑战的激素抵抗性前列腺癌患者的结果。B组是nivo联合多西他赛治疗转移性激素抵抗性前列腺癌患者。结果显示，O药联合多西他赛一线治疗激素抵抗性前列腺癌患者的ORR为36.8%，中位PFS为8.2个月。O药联合多西他赛基于二期临床试验结果，目前O药联合多西他赛治疗前列腺癌的III期临床试验7DX即将启动。

02、默克PD-1单克隆抗体（K药）治疗六大癌症类型

1）K药领衔中国肺癌一线治疗适应症获批。联合化疗对肺癌脑转移有较好的疗效。TMB 越高，使用药物 K 的 OS 越长。

·单药国内获批一线治疗适应症

9月30日，默克官网宣布，新适应症申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于EGFR野生型和ALK阴性、PD-L1表达≥1的转移性患者的单药一线治疗。 %。K药目前是国内首个获批的抗PD-1疗法，既可作为单药也可作为联合化疗用于患者的一线治疗。该批准主要基于 III-042 期研究的中国亚组和中国扩展队列的结果。结果表明，对于PD-L1≥50%、≥20%和≥1%的患者，与化疗相比，K药改善了患者OS。在PD-L1为1%-49%的患者人群中，K药对总生存期的改善也优于化疗（19..7个月）。

三项关于K药转移灶的研究显示，K药联合化疗对脑转移和非脑转移的治疗效果优于单纯化疗

· TMB水平影响K药单药治疗的生存时间

研究者分为tTMB（组织TMB）≥/和tTMB

在试验中，K药单药vs化疗对PD-L1阳性患者，当tTMB≥175时，K药组与化疗组的中位OS有显着差异（14.1个月vs< @7.6 个月）；tTMB

在试验中，K药单药vs化疗用于治疗PD-L1阳性初治患者，同样当tTMB≥175时，K药组和化疗组的中位OS有显着差异（2< @1.9 月 vs 1 日1. 6 月）；tTMB

2）K药联合乐伐替尼一线治疗肝癌，ORR休克44.8%

乐伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌1b期临床试验最新结果显示，K药联合乐伐替尼一线治疗肝癌患者的ORR为44.8%，这与试验中的乐伐替尼组相当。（24.1%；..2018） 比较好。中位 DOR 为 18.7 个月（95% CI，6.9-NE），PFS9.7 个月，OS20.4 个月。

3）K药治疗乳腺癌，有得有失！

·：K药新辅助三阴性乳腺癌，0.8%！

-522是第一个为早期TNBC增加新辅助和辅助治疗的临床试验。

结果显示，在新辅助阶段，联合化疗（n=401)和化疗（n=201)）的病理完全缓解（pCR）51.@有统计学意义的增加。无论 PD-L1 表达水平如何，>2% 的辅助化疗增加至 6%4.8% 的新辅助联合化疗 (p=0.)。

·K药二线/三线挑战三阴性乳腺癌，失败！

研究：K药与传统化疗在晚期三阴性乳腺癌患者二线/三线治疗中的比较。

在众多成功的研究中，二线K药后单点三阴性乳腺癌的研究不幸失败了。该研究的主要终点 OS 在 PDL1 阳性和阴性表达的患者中没有显示出统计学上的改善。乳腺癌的免疫发育再次受到创伤。

4）靶向+K药一线治疗不能耐受的膀胱癌患者，有效率高达71%！

研究：+K 药物一线治疗不能耐受铂类的晚期尿路上皮癌患者。2018.3上市的ADC型膀胱癌药物。该药物有两个成分，微管破坏剂MMAE和抗4单克隆抗体链接。

结果显示，有效率高达71%，疾病控制率高达93%，13%的患者完全缓解。如此强大的数据在化疗时代膀胱癌的历史上是罕见的。令人兴奋。不想化疗的膀胱癌患者可以来这里。

5）K药+乐伐替尼治疗宫颈癌，ORR达到38%

总有效率可达38%，MSI-H有效率可达63.6%。毕竟，在所有癌症类型中，宫颈癌的MSI-H比例最高。您仍然应该注意测试。如果呈阳性，则必须进行免疫接种。没有也不要气馁，36.2%的效率过去也看到了。

6）MSS型胰腺癌和结直肠癌新增方案，K药联合NOX-A12，1年OS%为22%

在今年的 ESMO 上公布了抑制剂 NOX-A12（）联合 PD-1 抑制剂治疗 20 名胰腺癌（PaC）和结直肠癌（CRC）患者的 I/II 期临床试验结果免疫肿瘤学大会。

03、 AZ的PD-L1单克隆抗体（I药）治疗六大癌症类型

1）I-药物免疫化疗双线治疗广泛期SCLC，不受PD-L1表达水平影响

在 2019 年的 WCLC 上，该研究再次刷新了广泛期 SCLC 一线治疗的 OS 记录。+依托泊苷/铂方案的OS达到13.0个月，比化疗长2.7个月，患者死亡风险较化疗降低27%。OS亚组分析显示PD-L1的表达不影响I药联合EP的疗效。一般人群使用。

2）：奥拉帕尼+治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，有效率71.9%

在研究的卵巢癌队列中，研究人员探索了奥拉帕尼与药物 I/2 种系突变铂敏感（至少先前的一线含铂化疗）晚期卵巢癌联合的疗效。

结果：共有 32 名患者可评估疗效。28周时DCR为65.6%，ORR为71.9%，7例患者达到完全缓解（CR）。总人群的中位 PFS 为 11.1 个月，中午 DOR（缓解持续时间）为 10.2 个月。在 24 个月时，87% 的患者仍然活着。接受二线治疗的患者未达到 PFS 和 DOR。

3）奥拉帕尼联合I药打造“不化疗”方案！治疗晚期乳腺癌有效率63.3%

在 II 期研究的另一个队列中，突变晚期乳腺癌患者接受了奥拉帕尼加 I 治疗。

结果显示，30例患者可评价疗效，12周DCR为80%，优于预期目标（75%）。24 周时的 DCR 为 50%。一般人群的中位 PFS 为 8.2 个月，未接受过治疗的患者为 9.9 个月，之前的一线治疗为 11.7 个月，以及 6.二线治疗患者5个月。

总人群的中位 OS 为 20.5 个月，初治患者为 21.3 个月，先前一线治疗为 22.7 个月，以及 2<@ 2.7 个月为前 2 16.9 个月为患者在线治疗。

总人口的 ORR 为 63.3%，中位 DOR 为 9.2 个月。具体效果如下表所示

4）±前列腺癌双重免疫治疗，ORR高达50%

另一种双重免疫的代表±，在232研究中，有效率16%，PDL1阳性患者有效率可达38%，TMB≥50%患者有效率。

5）PDL1单克隆抗体+单克隆抗体≥3线治疗晚期结直肠癌患者，TMB高患者获益更明显。

与安慰剂组相比，OS延长，6.6:4.1个月，P值有统计学意义。

其中TMB高（≥20），D+T方案受益显着，5.5:3.0个月。

6）+胆管癌二线治疗，DCR为50%

在一项+二线胆管癌/肝细胞癌试验中，胆管癌患者的 DCR 为 50%。12 例患者中，1 例部分缓解，5 例病情稳定。

04、罗氏PD-L1单克隆抗体（T药）治疗四大癌症类型

1）治疗肺癌，重点探讨单药疗效与TMB的关系

·：具有高PD-L1表达的单药治疗的中位OS优于化疗

该研究是一项随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估 与化疗（顺铂/卡铂和培美曲塞/吉西他滨）在晚期患者一线治疗中的疗效和安全性。

研究结果表明，与化疗相比，作为晚期非小细胞肺癌的一线单药治疗：

在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，中位总生存期为20.2个月，长于化疗13.1个月。生存期7.1个月，死亡风险降低41%。

中度 PD-L1 表达（TC2/3 或 IC2/3-WT）患者的中位 OS 为 18.2 个月和 14.9 个月。在中度 PD-L1 表达（TC2/3 或 IC2/3-WT）的患者中， 与化疗的中位 PFS 为 7.2 个月 vs5.5 个月；

在 TC1/2/3 或 IC1/2/3 患者中， 与化疗组的中位 PFS 分别为 5.7 个月和 5.5 个月。

·阿特珠单抗在晚期一线治疗中，分为TMB高组和低组，均较化疗获益，且TMB高组获益更显着。

2）阿特珠单抗+贝伐单抗一线治疗肝癌，ORR为36%，PFS为5.6个月

在一项 1b 期研究中，未经治疗的晚期肝癌患者入组并接受 PDL1 单克隆抗体 T 药物（）±贝伐单抗治疗，分为 A 组（ + ）和 F 组（ + vs ）。

先前的 ArmA 单臂结果显示 ORR 为 36%。

这次报道了F组的主要终点PFS，贝伐卡加显着改善，为5.6vs3.4个月（P=0.01）@ >.免疫联合抗血管或一线治疗晚期肝癌的未来发展趋势。

3） 联合 TDM1 治疗乳腺癌并不比单独使用 TDM1 更有效，惨败！

研究： + TDM1：TDM1 用于先前治疗过的 HER2+ 乳腺癌。乳腺癌的又一次悲惨失败。增加免疫对这些患者没有帮助，1+1=1，可惜！

4）研究：联合可比替尼PKK治疗黑色素瘤失败！

该研究是一项III期临床试验，旨在评估PD-L1单克隆抗体（，）联合可比替尼在野生型黑色素瘤患者一线治疗中与K药相比的疗效。

可惜这种组合方式被K药彻底滥用了。+组的反应率为26%，组为32%；

+ 组的疾病无进展时间为 5.5 个月，+ 组为 5.7 个月。在安全性方面，67%的+组和33%的组发生严重不良事件（3级或更高）。