基因多态与吉非替尼治疗的进展小细胞肺癌患者疗效及生存

【摘要】第1部分：FAS、FASL和基因多态性与吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效和生存率的关系局部晚期和转移性非小细胞肺癌患者。目前已经发现了一些可以预测EGFR TKI疗效的临床病理或生物学指标，如病理类型、性别、吸烟状况、EGFR突变、EGFR基因扩增等，但这些指标都有一定的局限性。本研究的目的是确定与细胞凋亡途径相关的基因多态性与吉非替尼治疗敏感性和患者生存率之间的关系。共纳入 88 例接受吉非替尼单药治疗的 IIIA-IV 期非小细胞肺癌患者。ins/del 基因多态性与吉非替尼治疗的临床获益率和患者生存率的相关性。结果显示，腺癌患者的临床获益率和总生存期明显优于非腺癌患者（P=0.009和P=0.048)；进展既往治疗后的无进展生存期与吉非替尼治疗的临床获益率和无进展生存期显着相关（P=0.003 和 P=0.001)。

可见，促进肿瘤细胞凋亡是吉非替尼的抗肿瘤作用研究的重要部分，FAS和基因多态性是吉非替尼治疗敏感性和治疗结果的预测因子。第二部分：基因多态性与基因多态性的关系接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和生存期相关研究环境和遗传因素会影响个体对药物的反应。亚洲人群的许多研究表明，基因多态性与肺癌风险相关，尤其是非-吸烟者和鳞状细胞癌的风险。由于吉非替尼的疗效还与吸烟状况和病理类型有关，且吉非替尼的代谢具有部分依赖性，我们对 88 名接受吉非替尼单药治疗的 IIIA-IV 期非小细胞肺癌患者进行了研究。研究了m1和m2基因多态性，分析了这些基因多态性与患者疗效和生存率的关系。

结果显示，全组患者的m1或m2基因多态性与接受吉非替尼治疗的晚期患者的临床获益率或生存率无关。而对于非吸烟患者，m2 Ile/Ile基因型携带者2年总生存率为55.7%，Ile/Val+Val/Val基因型携带者2年总生存率为42.5%，有显着差异（P=0.044)，对不吸烟患者进行COX多因素预后分析，发现病理类型(P=0.017, RR :2.958,95%CI:1.215-7.199), m1(P=0.@ >016,RR:0.63 1.95%CI:0.434-0.917)和m2(P=0.001, RR：4.864,95% CI：1. 902-12.441) 基因多态性是独立的预后因素。这些结果提示m1和m2基因多态性可能是非吸烟患者的预后因素。但由于环境因素与遗传因素之间、各种基因多态性之间相互作用复杂，且本研究病例数有限，尚需进一步研究。