SRT联合贝伐珠单抗治疗肺腺癌脑转移瘤的有效性及安全性

时间：2022.02.06作者： 浏览次数：405

目的：研究SRT联合贝伐单抗治疗肺腺癌脑转移瘤的疗效和安全性。

方法：回顾性分析同期接受SRT联合贝伐单抗治疗的36例肺腺癌脑转移患者与同期接受SRT联合激素、甘露醇治疗的59例传统药物组患者。评价瘤周水肿控制率、KPS评分改善及相关不良反应。

结果：贝伐单抗组近期（1-4周）肿瘤缓解率优于传统药物组（P=0.033），瘤周水肿控制率显着优于传统药物组）。药物组（P=0.000），减少甘露醇和激素的应用，提高快速获得的KPS评分，药物相关不良反应轻微可控。

结论：SRT联合贝伐单抗治疗肺腺癌脑转移瘤可获得较高的短期肿瘤缓解率和瘤周水肿控制率，提高患者的生活质量。

脑转移瘤是成人最常见的颅内恶性肿瘤[1]。肺癌脑转移占40%～50%，其中10%～25%的患者在初诊时发现，20%～30%的患者在随访时出现。疾病进展[2]。肺腺癌是最常见的脑转移病理类型。脑转移瘤引起的瘤周水肿可增加颅内压并引起神经性损伤，严重影响患者的生活质量[3]。这是肺癌患者的死亡。主要原因[4]。全脑放疗可以缓解大部分患者的临床症状，但长期局部控制率较差，中位生存时间仅为2.5～6.0个月[5]。SRS和SRT技术显着延长患者生存期，但大剂量放疗会加重瘤周水肿[6]。既往研究表明，SRS联合早期应用贝伐单抗可以安全有效地缓解瘤周水肿，但尚未证明优于传统的甘露醇和激素治疗[7]。本研究回顾性分析了2015年1月至2016年12月接受SRT联合贝伐单抗治疗的36例肺腺癌脑转移患者，并与同期接受传统治疗的患者进行比较。但尚未证明其优于传统的甘露醇和激素疗法[7]。本研究回顾性分析2015年1月至2016年12月接受SRT联合贝伐单抗治疗的36例肺腺癌脑转移患者，并与同期接受传统治疗的患者进行比较。但尚未证明其优于传统的甘露醇和激素疗法[7]。本研究回顾性分析了2015年1月至2016年12月接受SRT联合贝伐单抗治疗的36例肺腺癌脑转移患者，并与同期接受传统治疗的患者进行比较。

材料和方法

一般临床资料：

2015年1月至2016年12月，在武警部队癌症放射诊疗中心接受SRT的36例肺腺癌脑转移患者接受贝伐单抗治疗；同期，59 名患者仅接受了甘露聚糖 SRT。酒精和激素疗法。所有患者病理诊断明确，治疗前均经脑部增强MRI证实，获得治疗后1周至3个月的MRI影像资料。两组患者治疗前临床特征具有可比性，详见表1。

表 136 例肺腺癌脑转移患者及贝伐单抗组和传统药物组患者的特征

SRT治疗：

SGS-I伽马射线SRT系统用于治疗。头颈部采用无创面罩固定定位，采用特制立体定位架识别标志点，行64排螺旋CT扫描（延时100～150 s）。该计划是使用 -3D 治疗计划系统设计的。目标体积的描绘是在 CT 增强的定位图像上参考对比增强 MRI 进行的。将总肿瘤体积（GTV）外化至 3 mm 以形成计划目标体积（PTV），50% 至 90% 的等剂量曲线覆盖 PTV。根据不同肿瘤体积、部位、病灶间相邻情况等因素，相应调整照射剂量和分割方式。对于多个肿瘤，融合评估在一个治疗计划中进行，考虑到剂量的相互作用。分体模式：每天3-6 Gy/次，总剂量36-45 Gy，根据LQ公式计算生物等效剂量（BED），BED=nd[1+d/(α/β)]， α/β= 10。病变的 BED 介于 45 和 60 Gy 之间。

医疗：

根据不同症状，首先给予甘露醇 1~3次，每日1次，地塞米松5~10mg，每日1次。36 名在 SRT 期间或结束时颅内高压症状恶化的患者额外接受了 5 mg/kg 贝伐单抗作为单次治疗；6 名患者在 2 周后接受了第二剂贝伐单抗 5 mg/kg 的单次治疗。中药组患者仅给予甘露醇和地塞米松根据症状增加剂量。

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随访及评价标准：

治疗结束时详细记录KPS的改善情况。头颅MRI初次复查时间为治疗后1～4周，复查时间为治疗后3个月。将患者头颅磁共振T1WI增强相序和T2WI相序分别通过网络传输到放疗计划系统，勾画出各层的增强病灶区和水肿区，确定病灶体积和瘤周水肿（水肿）体积采用-3D软件计算。面积体积 - 病变面积体积）。颅内肿瘤疗效评价标准：CR为所有靶病灶消失；PR 是基线病灶长径总和减少≥30%；PD是基线病灶长径之和增加≥20%或出现新病灶；SD 是基线病变的长径之和。收缩而不是 PR 或增加而不是 PD。

统计方法：

组间计量资料采用SPSS 19.0软件进行组t检验，计数资料采用χ2检验。磷

结果

控制率：

在贝伐单抗组中，2 名患者（6%）在最初的 MRI 复查中获得 CR，29 名（81%）PR 和 5 名（14%）SD。中药组患者CR 2例（3%），PR 34例（58%），SD 23例（39%），无PD病例。贝伐单抗组肿瘤控制率更高（P=0.033），见图1。术后3个月随访时，贝伐单抗组12例（33%） SRT治疗。）CR，24例（67%）PR，16例（27%）CR，43例（73%）PR，无SD和PD病例（P=0.519） .

图1 36例肺腺癌脑转移瘤患者SRT+贝伐单抗治疗前及治疗后1周病灶及瘤周水肿的MR图像示例（1A为治疗前左侧颞枕叶病灶，1B为治疗后1周，肿瘤PR，1C为治疗前左侧颞枕叶病灶瘤周水肿，1D为治疗1周后水肿明显缓解）

瘤周水肿体积变化：

初始随访时，贝伐单抗组瘤周水肿明显减轻，由治疗前的（288.0±159.1）cm3 降至（115. 2±102.3）cm3，平均体积减少（172.8±95.5）cm3。中药组肿瘤每周水肿体积从治疗前的 (261.2±93.4）cm3 减少到 (156.7±69.8)cm3,平均体积减少（104.5±37.4）cm3，两组差异有统计学意义（P=0.000）,图1. SRT治疗结束后第3个月，贝伐单抗组瘤周水肿体积为（57.6±31.8）cm3，与治疗前相比平均减少（230.4±127.3）cm3。传统药物组瘤周水肿体积为（57.5±2 0.5）cm3，较治疗前平均减少（203.7±72.8）cm3（P=0.19< @6）。

KPS分数的变化：

SRT治疗结束时，贝伐单抗组KPS评分高于治疗前（19.4±12.9）分。中药组KPS评分高于治疗前（19.4±12.9）分）12.9±8.2）分（P =0.002）.初始随访时，贝伐单抗组和中药组KPS评分较治疗前分别升高（24.2±11.<@6）点和 (19.0±9.0）点) (P=0.017）。SRT治疗后第3个月，两组KPS评分均有改善（28.3±14.0）分和（25.1±11.7）点 (P=0.22<@6）.

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相关不良反应：

贝伐单抗显着改善了患者的临床症状。由于剂量小、疗程短，相关不良反应轻微。1例患者经2个周期治疗后高血压加重，调整降压药后得到良好控制；鼻出血1例，出血量

讨论

脑转移瘤是肺癌患者死亡的主要原因，其中以腺癌最为常见（47.3%）[3]。随着肺癌有效治疗方法的增多，特别是靶向治疗的不断进步，患者的生存时间逐渐延长，脑转移的发生率也在逐年上升。

脑转移瘤的主要治疗方法是手术和放疗。单纯手术治疗脑转移瘤的局部复发率为46%，而手术加全脑放疗的局部复发率为18%。其他颅内部位的复发率前者为37%，后者为14%[8]。因此，手术加全脑放疗一度被认为是脑转移瘤的最佳治疗选择。全脑放疗可能导致晚期不可逆的认知障碍[9]。近年来，随着SRS和SRT技术的不断进步，SRS/SRT加或不加全脑放疗已成为众多治疗方法

瘤周水肿的形成是细胞因子（包括VEGF和水通道蛋白表达增加、细胞膜磷脂降解等）和机械因素（包括肿瘤诱导的血脑屏障破坏和压迫血管）共同作用的结果。静脉回流系统）。. 放疗后，随着肿瘤得到有效控制，瘤周水肿通常明显减轻，但少数患者有明显加重，这是细胞因子作用的结果[6]。VEGF，被称为血管通透性因子 [12-13]，可增加血脑屏障的通透性 [14] 并促进病理性血管化和水肿形成 [15]。贝伐单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，可阻断 VEGF 的生物学效应，从而降低血管通透性并减少水肿形成。既往研究表明，对糖尿病性黄斑水肿等顽固性水肿有显着疗效[16]。贝伐单抗可显着改善激素和甘露醇难治性放射性脑坏死患者的临床症状，2个周期的治疗（5 mg/kg，每2周一次）可使患者的KPS评分平均提高26.8 点；脑坏死病灶平均减少54.8%，脑水肿面积平均减少80.7%，生活质量明显提高[17]。抗血管生成治疗具有一定的放射增敏作用，等[18]对小细胞肺癌（54A）和胶质瘤（U87）小鼠异种移植模型，发现肿瘤也得到控制，联合使用抗VEGF抗体使辐射剂量分别降低了70%和30%，并没有增加皮肤的辐射反应。因此，贝伐单抗联合 SRT 治疗可在控制瘤周水肿的同时达到更好的肿瘤控制率 Wang 等[7] 用 SRT 加平均 4 个周期的贝伐单抗（5 mg/kg，每2周），MRI发现肿瘤体积较治疗前平均缩小55.8%，瘤周水肿体积较治疗前平均缩小63.4%治疗，患者平均 KPS 评分提高 20 分。只有 1 名患者出现与药物相关的 2 级高血压，

在本研究的肺腺癌脑转移患者中，36例在SRT治疗期间或之后颅内高压症状加重的患者接受贝伐单抗治疗，并与同期传统治疗的患者进行比较。贝伐单抗治疗只有1-2个疗程，但前者近期（1-4周）肿瘤缓解率更高；瘤周水肿控制率明显优于传统药物组；同时减少了甘露醇和激素的使用；药物相关不良反应轻微可控；更有效、更持久地改善患者的生活质量。因此，SRT加贝伐单抗可能是治疗肺腺癌脑转移的理想组合。

参考

[1] 它，JB。: and [J].J , 2005, 75(1):5-14.DOI:10.1007/-004-8093-6.

[2] M、D、- A 等人。: 和 [J]。学报, 2012, 123(2):205-222.DOI:10.1007/- 011-0933-9.

[3] Fábián K、M、Furák J 等人。肺和肺[J]., 2016, 91(5):237-242.DOI:10.@ >1159/.

[4] PH、SL、FD 等。肺内风险：SEER数据[J]., 2016, 122(12):1921-1927.DOI:10.1002/ cncr..

[5] N、Z、S 等人。用1-3：a[J]. ,2010,5:13.DOI:10.1186/1748-717X-5-13.

[6] 潘慧聪，孙 MH，陈CC，等。与和谁在一起的生命[J].J, 2008, 109:90-98.DOI:10. 3171/JNS/2008/109/12/S15.@ >

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