：EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

虽然表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（）中的疗效已经确定，但药物的最佳剂量仍有待确定，尤其是对于老年人或体弱的病人。因此，西南肿瘤协作组（SWOG）开展了一项单臂2期临床研究，探讨低剂量厄洛替尼（特罗凯）治疗老年或体弱EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效。疗效和安全性。

该试验招募了来自 21 个日本机构的 EGFR 突变阳性未接受化疗的非小细胞肺癌患者，这些患者根据年龄、 合并症指数 (CCI) 评分和 ECOG-PS 评分被认为是虚弱的。患者最初接受厄洛替尼 50 mg/d 治疗 4 周，根据反应或不良事件调整剂量。4周后病情稳定的患者允许增加剂量。该试验的主要终点是由独立审查委员会确定的 50 mg/d 剂量的客观缓解率 (ORR)。本研究还评估了低剂量厄洛替尼对药代动力学和遗传多态性的影响。

本研究共招募了80名患者，中位年龄为80岁（49-90岁）；54 名患者 (68%) 为男性。独立审查委员会确认 ORR 为 60.0% (90% CI 50.2%-69.2%)。疾病控制率 (DCR) 为 90.0% (90% CI 82.7%-94.9%)，中位无进展生存期 (mPFS) 9.3 个月 (95% CI, 7.2-11.4 个月)，中位总生存期 (mOS) 为 26.2 个月 (95% CI 21.9-30.4 个月）。在一些参与者中观察到轻微的不良事件，很少有患者出现 3 级或以上的不良事件。由于不良事件，10 名患者停止了低剂量厄洛替尼治疗。五人（6%）因口腔黏膜炎、甲沟炎、甲沟炎、多形性红斑、腹泻和厌食。两名患者因不良事件（分别为皮肤溃疡、骨感染和口腔粘膜炎）停止治疗。没有间质性肺病或治疗相关的死亡。厄洛替尼的中位血浆浓度为 685（范围 153-1950）ng/mL。疾病进展（n=60）），死亡（n=3），AEs（n=< @4） 和患者要求 (n=6）) 停止研究治疗。未观察到低剂量厄洛替尼的药代动力学与治疗结果之间存在显着相关性。

同时，该研究使用年龄调整后的 合并症指数评分（a-CCI）将入组患者分为 3 组：第 1 组，年龄超过 81 岁，有 a-CCI 和 PS 评分；第 2 组，年龄 75-80 岁，a-CCI 为 6 或更高和/或 PS 为 1 或更高；第 3 组，年龄 20 至 74 岁，a-CCI 为 6 或更高和/或 PS 为 2 分或更高。结果：3 个队列的 ORR 为 57%（第 1 组，21/37），71%（第 2 组，20/28））和 47%（第 3 组，7/15），无统计学差异（P=0.27）。三组患者的PFS和OS分别为：第1组，8.6个月（95% CI 5.8-14.0 个月）和 22.7 个月（95% CI 11.7-26.8 个月）；第 2、1 组1.3 个月（95% CI 7.5-12.2 个月）和 34. 6 个月（95% CI 2.2 个月）；CI 23.6-37.5 个月）；队列 3，9.20 个月（95% CI 3.4-12.4 个月）和 18.0 个月（95% CI，6.7 -34.9 个月）。

结论：小剂量厄洛替尼对老年或体弱的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者安全有效，是一种有效的治疗选择。