设为星标在2021年，妇科恶性肿瘤治疗领域取得哪些新进展？

时间：2022.02.08作者： 浏览次数：312

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2021年，妇科恶性肿瘤治疗领域将取得哪些新进展？在这篇文章中，复旦大学附属肿瘤医院吴晓华教授回顾了每年关于宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的重要研究，并与同事分享。

宫颈癌年度清单

局部晚期宫颈癌的根治性治疗

研究：局部晚期宫颈癌的辅助化疗后放化疗与单独放化疗

该研究是一项大规模的 III 期国际多中心随机对照研究，包括 926 名 IB1（淋巴结阳性）、IB2、II、IIIB 和 IVA（FIGO 2008））患者，随机接受并发放化疗）与同步放化疗联合辅助化疗。2021 年 ASCO 公布的结果显示，局部晚期宫颈癌根治性放化疗后的辅助化疗并未改善 5 年 OS 率相似的患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) (72% vs 71%)；5 年 PFS 率也相似（63% 对 61%）。 [1]

研究成果

该研究也有一些局限性。例如，辅助化疗组近22%的患者未接受辅助化疗；参与研究的中心均来自经济条件相对较好的地区，不包括低收入国家的人群。未来的研究应侧重于 IVA 期宫颈癌、腹膜后 (PA) 淋巴结转移和其他可耐受的辅助化疗方案的患者。

宫颈癌复发/转移一线治疗

-826 研究：帕博利珠单抗加化疗对比安慰剂加化疗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌

-826 入组了 616 名既往未接受过全身化疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，按 1:1 随机分配到派姆单抗 + 化疗 ± 贝伐单抗或安慰剂联合化疗 ± 贝伐单抗组。结果显示，研究组与对照组相比显着提高了人群的PFS和OS，并且在所有主要分析人群（PD-L1 CPS≥1、全人群和CPS≥1< @0）)。临床益处；所有亚组的获益是一致的，包括有或没有贝伐单抗的亚组；PD-L1 CPS ≥1、CPS ≥10 和 ITT 人群的 24 个月 OS 率分别为 3.0%、54.4% 和 50. 4%，与 OS HR 为 0.64、0. 的对照组相比 61 和 0.67；研究组中更高的客观缓解率 (ORR) 和更长的缓解持续时间 (DOR)；试验组总体可控AEs、免疫介导不良反应（AEs）发生率实验组不良反应高于对照组，实验组不良反应与PD- 1 抑制剂单药治疗。

-826 ITT 人群中的研究 OS

-826 使联合化疗 ± 贝伐单抗成为治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的新标准。版宫颈癌立即更新，纳入宫颈癌全身治疗一线推荐。

宫颈癌复发/转移二线及以上治疗

III-1/GOG-3016/-cx9 期：复发/转移 (R/M) 宫颈癌患者与研究者选择 (IC) 化疗的比较

这项 III 期随机临床研究包括 608 名 R/M 宫颈癌患者（477 名宫颈鳞状细胞癌患者和 131 名宫颈腺癌患者），这些患者在一线含铂治疗后出现进展，并以 1:1 的比例随机分配至抗PD -1 抑制剂组或 IC 化疗对照组（培美曲塞、长春新碱、拓扑替康、伊立替康或吉西他滨）。对照组不使用我国常用的紫杉醇等化疗药物。

这是该人群迄今为止规模最大的随机研究，显示在鳞状细胞癌患者中，试验组和 IC 化疗组的中位 OS 分别为 11.1 vs 8.8（HR =0.73）；在总体人群和腺癌人群中观察到 OS 和 ORR 益处；基于可用的肿瘤样本，在 PD-L1 <1% 人群中观察到与 IC 化疗相比绝对 OS 益处，但PD-L1 ≥1% 患者的 OS 获益更大；在 PD-L1 ≥1% 和 <1% 患者中均观察到客观反应；总体而言，在人群中，GHS/QoL 相对于基线的总体平均变化支持使用（单侧标称P值<0.001），研究未发现新的安全信号。[3]

贝伐珠单抗治疗流感_贝伐珠单抗赠药_贝伐单抗和贝伐珠单抗

- 1 总人口的生存分析

ADC 加卡铂一线或联合派姆单抗治疗复发/转移性宫颈癌：Cx8/GOG-3024/205 研究的中期结果

该研究的剂量扩展阶段包括一线 TV ( ) + 卡铂，用于一组既往未接受过全身治疗的复发/转移性宫颈癌患者，以及二线/三线 TV + ，用于 1-2剂量全身治疗期间/之后疾病进展的患者队列。根据 ESMO 2021 年年会，两个队列均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，一线 TV+卡铂（18/33），二线/三线 TV+派姆单抗的ORR为38%（13/34），安全性可控[4]

-Cx8/GOG-3024/205 研究设计

这些数据支持进一步的研究，以评估其他联合方案添加电视作为复发/转移性宫颈癌的治疗选择。TV+ 一线治疗的剂量扩展队列研究正在进行中，并将在未来的会议上报告。

安罗替尼联合信迪利单抗治疗复发性晚期宫颈癌患者：一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究

该研究包括至少接受过一线含铂化疗且 PD-L1 阳性的复发性晚期宫颈癌患者，并给予安罗替尼（10 mg qd，d1-14，21 天/周期）和（200 mg) q3w) 处理。在疗效评估人群中，ORR 为 59%，DCR 为 94.9%，中位 PFS 为 9.40 个月。36 名 (85.8%) 患者出现至少 1 次治疗相关不良事件 (TRAE)，7 名 (16.7%) 患者出现 3 级。 [5]

卵巢癌年度清单

卵巢癌的初始治疗

R0仍然是手术追求的目标：2021年卵巢癌研究还不是很先进。在ESMO 2021上发表的一项回顾性研究进一步表明，手术切除越干净，患者的OS就越好，任何程度的残留都不是有利于患者的OS。[6]

更多方法应用于IDS：2021年SGO报道的MIID-SOC试验表明，腹腔镜评估对晚期卵巢癌的微创中间减瘤手术（IDS）具有一定的预测价值。[7] ASCO 2021 年的一份报告显示，使用可注射溶液对叶酸受体阳性卵巢癌进行术中成像可以帮助识别否则可能会遗漏的病变，这可能有助于外科医生实现完全的细胞减灭术。[8]

新辅助免疫疗法正在探索中，但尚未突破：2021 SGO报道了KGOG 3046/TRU-D研究 + + 新辅助化疗（NACT）治疗晚期上皮性卵巢癌，初步结果显示该方案具有一定的临床疗效和可控制的毒性。[9] 2021 年 ASCO 报告的一项研究显示，派姆单抗 + NACT 对高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 患者没有 PFS 益处。[10]

一线维持治疗，替代方案：2021 年 ASCO 发布了一项随机 III 期临床试验，以探索贝伐单抗 (BEV) 联合卡铂和紫杉醇治疗既往未治疗的晚期卵巢癌患者的最佳治疗时间。BEV维持治疗15-30个月的PFS和OS无显着差异，无需延长BEV一线维持疗程。[11] 复旦大学附属肿瘤医院在 SGO 2021 上展示的海报表明，“三步化疗”可延长无进展生存期，尤其是在 BRCA 野生型和 HRP 患者中。[12]

一线免疫治疗无显着进展：尚不清楚哪些患者将从一线免疫治疗中受益。100 项试验提前终止，-OV42/NSGO-研究撤回。

复发性卵巢癌的治疗

复发性卵巢癌的手术治疗：2021 年 ASCO 报告的 NORA 继发性细胞减灭术的亚组分析显示，在接受继发性细胞减灭术和非继发性细胞减灭术的患者中，尼拉帕尼维持治疗明显比尼拉帕尼更有效。安慰剂组的 PFS 延长，而二次减瘤组的获益更大。二次减瘤+维持治疗是最好的搭档，但通过手术达到R0很重要。[13] 的一项研究也证明了三联细胞减灭术的益处。[14]

复发性卵巢癌的治疗：L-MOCA 结果证实了奥拉帕尼对中国铂敏感复发患者的疗效。[15] ASCO 2021年更新的III期亚组数据显示，单药比较化疗可以提高铂敏感和部分铂敏感患者的ORR，促进“去化疗”策略的探索。[16]

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其他尝试：卵巢癌ADC药物研发如火如荼，2021年ASCO报道的一项研究发现，ADC药物-（MIRV）联合贝伐单抗，铂类耐药和铂类敏感人群所有患者均可受益，而肿瘤叶酸受体-α (FRα) 高表达的患者获益更显着。[17]

保留获益有限：OReO/Ov-38 是第一个提供 PARP 抑制剂在铂敏感复发性卵巢癌中重复使用数据的临床研究，结果表明该策略似乎可行，但获益幅度为有限的。[18] 现实世界的研究还发现，化疗后化疗的ORR仅为40%。[19]

复发性卵巢癌的免疫治疗：200 试验比较了 PLD（脂质体阿霉素）与 PLD+ 在铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者中的疗效，分别检查了 OS 和 PFS，研究表明联合治疗没有显着的额外益处。有利。[20]-1508 是第一个将抗 PD-L1 抗体 (ATE) 与 BEV 和不可逆 COX1/2 抑制剂乙酰水杨酸 (ASA) 结合的试验。结果表明，与 BEV 或 ATE (+/-ASA) 组相比，BEV 和 ATE 的组合在 PFS 和 TFST（首次随访治疗的时间）方面的改善并不令人满意。[21] 在 BOLD 试验中，BEV + (OLA) + () 使复发性晚期卵巢癌患者受益，这是一个大胆的尝试，但结果并不令人惊讶。

子宫内膜癌年度回顾

研究 309/-775：乐伐替尼联合派姆单抗治疗接受铂类药物治疗的晚期子宫内膜癌患者

子宫内膜癌研究在 2021 年也没有非常轰动的结果。III 期 309/-775 研究验证了“可乐”组合对先前接受过一线含铂化疗的转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效。2021 年 SGO 上发表的结果显示，在每个患者亚组中， + 与化疗相比，观察到了 PFS 和 OS，包括组织学类型、MMR 状态和先前的治疗益处。研究组和对照组的≥3 级 TEAE 分别为 88.9% 和 72.7%，任何导致剂量减少或停药的 TEAE 在研究组中显着升高。[二十三]

-158：用于先前治疗的晚期子宫内膜癌患者，具有高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR)

2021 ESMO 公布接受派姆单抗 (IV Q3W) 单药治疗的 MSI-H/dMMR 子宫内膜癌 II-158() 期 D 和 K 组患者的 42.6 个月随访数据，ORR 为 48% ，预计 68% 的患者 DOR ≥ 3 年；生存预后良好，预期4年生存率为60%；毒副作用可控，与以往实体瘤治疗一致。结果是一致的。[24]

概括

宫颈癌的治疗始终遵循个体化标准治疗。随着肿瘤精准治疗的不断发展，现有的医疗手段和药物治疗将逐步改善以往治疗模式的局限性和不足，靶向治疗和免疫治疗将逐渐成为宫颈癌的治疗手段。“新武器”。

卵巢癌的靶向治疗不断取得突破，包括抗血管生成药物，这些药物在复发和一线维持治疗中都显示出令人鼓舞的生存益处。耐药性的治疗也在不断探索中。

分子技术的发展和新靶点的探索也为晚期实体瘤带来了新的治疗方法。我们期待进一步深入研究此类药物，筛选出可能受益的患者，为肿瘤治疗带来新的希望。

参考

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1. R 等人。至于： III (0902, RTOG 1174, NRG 0274). of , 2021 39:, LBA3

2. N 等人。加号 , , 或 : , -, 3 -826 。ESMO，2021，LBA2

3. KS 等人。- 1/GOG-3016/-cx9: 的 3 个 vs (IC) () in / (R/M) 。ESMO 2021

4. 我等。+ in -Line 或+ in / : -Cx8/GOG-3024/ TV 205. ESMO 2021。

5. 秦旭等人。加上： A , , -arm, II 。ESMO 2021 774P。

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