达伯舒（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期

美国旧金山和中国苏州，2022 年 1 月 22 日——信达生物制药集团（港交所代码：），一家致力于研发、生产和销售治疗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等药物的生物制药公司重大疾病创新药物生物制药公司与礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）联合宣布，达博舒®（辛迪利单抗注射液）联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌（Ib期）的最终临床研究结果和生物标志物分析，将在 2022 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤学研讨会 (ASCO GI) 上以摘要形式呈现 (#455）。

该研究是一项 Ib 期试验，旨在评估未接受或失败的全身治疗的中国局部晚期/转移性肝细胞癌患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究分为两部分，第一部分是剂量递增研究，第二部分是剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将接受7.5 mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）贝伐单抗联合固定剂量®治疗，输入剂量完成剂量递增研究后的扩展阶段。该研究共招募了50名受试者，其中低剂量组29名受试者和高剂量组21名受试者。联合治疗方案的安全性与先前报道的临床研究结果一致，没有新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括高血压 (32%)、蛋白尿 (26%) 和发热 (26%)。低剂量组和高剂量组≥3级不良事件的发生率分别为13.8%和28.6%。

在疗效方面，总体客观缓解率（ORR）为 34%（17/50），低剂量组和高剂量组的 ORR 分别为 31% 和 38%。总体疾病控制率 (DCR) 为 78% (39/50)。中位无进展生存期 (PFS) 10.5 个月 (95% CI, 8.4-12.7)，中位总生存期 (OS) 20.2 个月 (95%CI, 16.1-24.3)。进一步的生物标志物 生物分析显示血清浓度≥31.8 pg/mL 的受试者具有更长的 PFS（mPFS：14.2 与 4.1 个月，p=0.001) 和 OS (mOS: 未达到 vs. 15.6 个月, p=0.023)。肿瘤免疫微环境分析 (TiME) 显示高密度的间质 M1巨噬细胞（CD68+，-) 与更好的疗效、更长的 PFS 和 OS 显着相关。

中国医学科学院肿瘤医院周爱平教授表示：“这项研究不仅提供了信迪利单抗联合不同剂量贝伐单抗的安全性和有效性数据，而且发现了联合方案治疗癌症疗效的生物学预测因子。肝细胞癌。该标志物为临床指导用药中精准治疗人群的选择提供了一定的依据。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞癌于去年6月在中国获批上市，并成功纳入国家医保。本研究提供了两种不同剂量的贝伐单抗和信迪利单抗联合使用的数据，并探索了肝癌免疫治疗疗效的预测因子，为临床医生提供更多更好的选择，推动肿瘤免疫治疗向精准化和个体化进一步发展。”

礼来中国高级副总裁兼药物研发与医学事务中心负责人王莉博士表示：“礼来与信达生物的合作致力于为中国肿瘤患者带来具有国际品质的抗肿瘤药物。利木单抗注射液联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期研究数据发布，为临床治疗的个体化、精准化治疗提供了更坚实的基础，2030年整体癌症5年生存率提高15%我们期待与信达生物继续深入合作，在未来为更多患者带来福音。”

关于研究

这是一项 Ib 期研究，评估 ® 与贝伐单抗联合治疗晚期肝细胞癌患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究分为两部分，第一部分是剂量递增研究，第二部分是剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将接受7.5 mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）贝伐单抗联合固定剂量®治疗，完成后剂量递增研究，进入剂量扩展阶段。

关于肝癌

肝癌是世界上常见的消化系统恶性肿瘤。中国约占世界肝癌患者的一半。肝癌严重威胁着我国人民的生命和健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒（C，HCV）感染引起。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中文商品名大博舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药与礼来公司联合研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体），可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/PD-1/肿瘤免疫耐受。程序性死亡受体配体1（-1，PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有二十多项临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行中，以评估信迪利单抗在各种实体和血液肿瘤中的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批四个适应症，并成功纳入中国国家医保目录，包括：

用于治疗至少接受过二线全身化疗的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤；

培美曲塞联合铂类化疗一线治疗EGFR或ALK阴性晚期非鳞状细胞癌；

吉西他滨联合铂类化疗适用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗；

与贝伐单抗联合用于既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

此外，信替利单抗三个适应症的上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理和审查，包括：

顺铂联合紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌；

奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌；

贝伐单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 失败的 EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌。

两项额外的 临床试验达到了研究终点，包括：

单药二线治疗晚期/转移性食管鳞状细胞癌的II期临床研究；

晚期鳞状非小细胞肺癌单药二线治疗含铂化疗失败的Ⅲ期临床研究。

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状细胞癌一线治疗的上市申请已被美国FDA正式受理和审评。

关于 ®（贝伐单抗）

大禹通®是贝伐单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，并且在大多数人肿瘤内皮细胞中病理性过表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面受体的结合，阻断PI3K-Akt/PKB、Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的转导. 可抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。 . 自推出以来，原研药贝伐单抗注射液已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种实体瘤，其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，®已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌。其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，®已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌。其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，®已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌。

关于信达

“始于信念，成就于行动”，开发老百姓用得起的优质生物药是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于治疗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的研发、生产和销售。2018年10月31日，信达生物在香港联合交易所主板上市，股票代码：.

公司自成立以来，凭借创新成果和国际化运营模式，在众多生物制药企业中脱颖而出。建立了包括26个新药品种在内的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”项目。公司拥有6个产品（ ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ，商品名：®，英文商标：®； ） ，商品名：®，英文商标：®；口服抑制剂，商品名： ®，英文商标：®； 片剂，商品名：®）获批上市，

信达生物建立了一支包括多位海归专家在内的具有国际先进水平的高端生物制药开发及产业化人才队伍，并与礼来、MD 、韩国等国际合作伙伴达成战略合作。希望与大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，满足药品的可及性和人们对生命健康的美好愿望的追求。详情请访问公司网站：或公司账号。

关于礼来公司

Eli 是一家全球领先的制药公司，致力于通过创新改善人类健康。礼来（Eli ）诞生于一个多世纪前，其创始人致力于生产高质量的药物以满足真正的医疗需求。今天，我们仍然致力于这一使命，并以此为基础开展工作。在全球范围内，我们的员工努力开发改变生活的药物，并将它们带给真正需要它们的患者。不仅如此，我们还致力于提高公众对疾病的了解和更好的疾病管理，同时通过我们的慈善事业和志愿者活动回馈社会。有关礼来的更多信息，请访问：.

关于礼来与信达的战略合作

礼来与信达生物于 2015 年 3 月达成生物技术药物开发合作，这是迄今为止中国生物制药公司与跨国制药公司之间最大的合作之一。根据合作条款，礼来（Eli ）和信达（）将在中国共同开发和商业化包括 ®（信迪利单抗注射液）在内的肿瘤药物。2015年10月，双方宣布再次扩大双方已建立的药物研发合作，新增三种新型肿瘤治疗抗体。2019年8月，双方合作拓展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来（Eli ）潜在一流的临床阶段糖尿病新药。