原少斐术前放疗可以提高根治性手术切除率，不增加术后并发症

食管癌的发病率在所有恶性肿瘤中排名第8位，全球每年新增病例约48万例。我国是食管癌高发区，平均每年有15万人死亡，占所有恶性肿瘤死亡人数的第四位。目前，食管癌的首选治疗方法仍然是手术。早期5年生存率为90%。但绝大多数患者在医院就诊时已处于中晚期，只有20%可以手术。术后5年生存率20%-30%，食管癌总生存率近25年没有明显改善。任何单一的治疗方法都难以大幅度提高其疗效。有目的、有计划、合理安排综合治疗程序受到广泛关注。瑞安市人民医院肿瘤科袁少飞

1 术前放疗

如果癌症已经侵入或粘附到邻近器官，则很难或不可能通过手术将其完全切除，并且癌症扩散和植入的风险增加。适当的术前放疗可使肿瘤缩小，降低癌细胞活力，阻塞肿瘤周围的小血管和淋巴管，使周围组织纤维化，提高局部切除率，降低转移率，提高生存率。刘延中将 864 例 III 期食管癌患者分为两组。放疗组526例行术前放疗加手术治疗，对照组338例行单纯手术治疗。

2 术前同步放化疗

迄今为止，在食管癌的辅助治疗中，术前同步放化疗效果更为显着。首先，放化疗可以同时考虑到局部肿瘤和可能的微转移。其次，部分化疗药物具有放射增敏作用，同时使用放疗可减少放疗剂量，减少不良反应，提高治疗依从性和疗效。对于局部晚期患者，术前放化疗可以缩小肿瘤，减少分期，提高手术切除率，有望提高远期生存率。一项Ⅲ期临床试验结果显示，与术前化疗相比，两组手术切除率无差异，但术前放化疗组病理完全缓解率（pCR）和淋巴结阴性清除率（pCR）较高。15. 6%: 2.0% 和 64.4%: 37.7%)，术前放化疗组的 3 年生存率从2 7.7% 增加到 47.4%。另一项 III 期临床试验发现，术前放化疗与单纯手术相比提高了中位生存时间和 5 年生存率（分别为 4.48:1.79 和 39%:16%）。近年来多项Meta分析也证实，与单纯手术相比，术前同步放化疗+手术显着延长患者1、2、3年生存​​率，降低局部复发率, 并增加死亡风险降低，但术后并发症的发生率不高。与未接受手术的患者相比，同步放化疗无效患者的中位总生存时间提高了11.2个月。因此，挽救性手术是对同步放化疗无反应的患者的有效治疗选择。国内外前瞻性临床研究发现，pCR与生存率显着相关。pCR已成为判断食管癌预后的重要指标。Diaz等设计了一项临床研究，73例食管癌患者术前接受顺铂十氟尿嘧啶+放疗（50.4 Gy），临床完全缓解率为54%，其中25例患者接受了序贯手术治疗，pCR为32%，另有16例无法手术的患者接受了额外周期的化疗和10 Gy放疗，中位生存时间为10. 33个月，2、 5年生存率分别为22%和16%，对生存时间有显着影响的因素是临床完全缓解率。因此，进一步提高食管癌综合治疗中的pCR是下一步临床研究的关键。

3 术后放疗

根治性食管癌术后放疗的目的是消除亚临床病灶以提高生存率。术后放疗分为两种情况：一种是手术未能彻底清除癌组织，术后放疗进一步清除了剩余的癌组织。另一种情况是根治性手术后的预防性放疗。现有证据尚不能确定食管癌根治性切除术后预防性放疗的优劣，但淋巴结转移数量是影响食管癌患者生存率的因素之一。等人的一项II期临床试验纳入1046例食管癌患者，其中单纯放疗683例，术后放疗363例。3年生存率和疾病特异性生存率均有提高，但对Ⅱ期患者无明显优势。目前认为术后预防性照射对姑息性手术患者、Ⅲ期患者及淋巴结转移阳性患者有益，可提高生存率。

4 术后同步放化疗

食管癌术后辅助放疗的临床研究大多未取得令人满意的结果，因此与化疗联合使用，以期成为术后患者更好的治疗选择，提高生存率。另有研究表明，与根治性放化疗相比，术后放化疗明显提高了局部控制率。西南肿瘤组（INT）0116研究证明术后辅助放化疗可提高总生存率（P=0.004）、无瘤生存率（P<0.00） 1），认为N1期食管癌术后辅助治疗最理想的模式是术后放疗+化疗。大多数食管癌患者术后系统条件较差，不能耐受放化疗。因此，术后应根据患者的具体情况有选择地实施放化疗。II、III期食管癌术后同步辅助放化疗耐受性良好，推荐术后同步放化疗。

5 同步放化疗

单纯同步放化疗常用于临床分期晚期、下咽及上胸段占位、器官功能受限、不愿手术的食管癌患者。目的是利用放化疗的互补和协同作用，提高局部控制率，减少远处转移，从而提高生存率。其价值已在多项临床试验中得到证实。Wong和一项荟萃分析表明，与序贯放化疗相比，同步放化疗可以提高食管癌患者的总生存期、无病生存期和局部控制率。与传统手术切除相比，根治性放化疗与传统手术治疗食管鳞状细胞癌的总生存率和无瘤生存率差异无统计学意义。其中一些临床研究甚至认为，在接受过术前放化疗的患者中，如果肿瘤有明显的临床缓解和良好的消退，应该改为根治性放化疗而不是序贯手术，因为序贯手术会增加治疗相关的风险。死亡，并且当肿瘤对放化疗不敏感时，序贯手术是抢救治疗的一种选择。

同步放化疗治疗食管癌具有保留器官、提高患者生活质量的优势。与单纯放疗相比，降低了局部复发率，延长了生存期。目前，同步放化疗已成为美国和欧洲食管鳞癌的局部非手术治疗方法。标准方案。

6 同步放化疗联合新靶点药物

近年来，分子靶向药物联合放化疗成为肿瘤治疗的热点。常用的分子靶向药物包括抗上皮生长因子受体（EGFR）药物、酪氨酸激酶抑制剂和抗HER-2单克隆抗体。，血管内皮生长因子（，VEGF）抑制剂，环氧合酶（，COX）抑制剂等。

6.单克隆抗体

食管癌表达阳性率为50%-80%，EGFR靶向抑制剂可通过阻断EGFR相关的多个信号通路提高肿瘤细胞的放射敏感性。等选取57例食管癌患者，给予西妥昔单抗联合紫杉醇和卡铂化疗，同时联合50.4 Gy放疗。结果显示，40例患者达到完全缓解，未增加治疗相关不良反应，提示西妥昔单抗可能对放化疗有一定的增敏作用。

6.2 种酪氨酸激酶抑制剂

等报道 27 例晚期食管腺癌患者接受吉非替尼治疗，其中 70% 接受过化疗，250 mg/d 口服吉非替尼导致 13% 部分缓解和 29% 稳定。中位进展时间为1.9个月，治疗后肿瘤组织基因分析发现与细胞增殖和凋亡通路相关的基因表达下调。在一项II期临床试验中，患者接受术前放化疗，顺铂20 mg/m2，1-4天，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，1天，放疗30 Gy/20 f，每天2次，放疗后4-6周和化疗，进行手术，术后6-8周再次进行放、化疗。2018年，与非吉非替尼组相比，实验组除轻度皮疹和腹泻外，其他不良反应均未增加，有腹泻症状的患者预后良好。另一项II期临床试验报道，厄洛替尼（/d）单药治疗食管癌22例，4周后部分缓解2例，稳定10例，进展10例，提示厄洛替尼具有积极作用。

6.3抗HER-2单克隆抗体

据报道，C-high表达的阳性率约为10%。对于HER-2阳性食管腺癌患者，紫杉醇+顺铂方案中加入曲妥珠单抗联合放疗，顺铂25mg/m2、紫杉醇50mg/m2每周一次，同步放疗50. 4 Gy，共治疗 6 周。不良反应没有增加，但疗效增加。

6.抑制剂

VEGF在多种恶性肿瘤组织中高表达，与侵袭、转移、预后不良等生物学行为密切相关。Shah等选取20例失去手术指征的晚期食管癌患者，采用贝伐单抗、伊立替康、顺铂治疗，疾病控制率达到87%。除贝伐单抗外，内皮抑素也是一种多靶点血管生成抑制剂，可特异性作用于内皮细胞，尤其是微血管内皮细胞，抑制其迁移，诱导其凋亡，从而抑制血管。生成和肿瘤生长。

6.5COX抑制剂

COX是催化花生四烯酸氧化合成前列腺素过程中的重要限速酶。其中，COX-2已被证实在各种肿瘤中显着上调，特别是在消化系统肿瘤组织和相应的肿瘤细胞系中。它被认为是肿瘤形成的早期事件之一。在COX-2抑制剂中，目前最具代表性的药物是塞来昔布。包括癌症中心II期临床研究在内的临床研究机构表明，COX-2抑制剂联合放化疗治疗局部晚期食管癌初步显示其安全性高，在食管癌新辅助治疗和维持治疗中的疗效具有一定的优势。.

分子靶向治疗的应用为食管癌患者延长生存时间、提高生活质量带来了可能。食管癌是一种复杂的疾病，有许多潜在的靶点可以被阻断或抑制。随着研究的深入，新一代靶向分子靶点的抗肿瘤药物将因其特异性和靶向性而成为新一代食管癌。主要研究方向为治疗。

7 结论

食管癌的预后较差。合理制定个体化的多学科综合治疗方案可以提高生存率和生活质量。需要新的治疗方法来提高晚期、复发性或转移性食管癌的生存率和生活质量。新型抗癌药物的不断涌现和分子靶向药物的开发、研究和临床应用，使食管癌的综合治疗前景更加广阔。它们各自的潜力、优势互补和协同效应有望为食管癌的治疗带来突破。