一种疗法试验失败的原因有很多，包括单药疗法可能还不够

在 2020 年 HCC-TAG 大会上，医学博士 El-MD 表示，在对肝细胞癌 (HCC) 进行了一系列阴性 III 期单药试验后，研究人员发现联合免疫治疗方案取得了更好的结果。这些单一疗法试验可能失败的原因有很多，包括单一疗法可能还不够。

“那么我们如何前进？有很多方法。一种是使用智能组合来解决免疫抵抗的各种机制，无论是原发性还是继发性。”

El-说，抗 VEGF 药物和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有很强的理由。有“大量临床前证据”表明，靶向 VEGF 轴会导致抑制细胞活性降低、PD-L1 表达增加以及 T 细胞肿瘤浸润和活化增强。

在来自多组 Ib 多期试验的数据中，( ) 和 ( ) 的组合在两组不可切除或转移性 HCC 患者中显示出良好的一线治疗效果。

在试验的 A 组中（n = 104），患者被分配到每 3 周 1200 毫克阿特珠单抗加 15 毫克贝伐单抗的周期。中位随访时间为 12.4 个月。

根据v1.1的中心评估，确认的客观缓解率（ORR）为36%（95% CI，26-46）），完全缓解（CR）率为12 %。每个ORR为39%，CR率为15%。未达到中位反应持续时间。68% 至 76% 的患者持续缓解。

在 F 组中，60 名患者被分配到相同/药物方案，而 59 名患者被分配到 1200 mg 单药治疗。中位随访时间为 6.6 个月。

与单药治疗相比，该组合将疾病进展或死亡的风险降低了 45%（HR，0.55；80% CI，0.40-0.74；P=.0108）。联合治疗组的中位 PFS 为 5.6 个月（95% CI，3.6-7.4），而治疗组为 3.4 个月（95% CI，1.9-5.2）。

III期试验的结果进一步验证了/组合的疗效。2 在这项试验中，501 名不可切除的 HCC 患者被随机分配到一线，每三周接受 1200 mg 阿特珠单抗静脉注射，外加 15 mg/kg 静脉注射贝伐单抗或 400 索拉非，每日两次 Ni。患者继续研究，直到出现不可接受的毒性或失去临床益处。

在中位随访 8.6 个月时，研究人员观察到死亡风险降低了 42%（HR，0.58；95% CI，0.42-0.@ >79；P = 0.0006），疾病进展或死亡风险降低 41% (HR)。，0.59；95% CI，0.@ >47-0.76;P