创新药巨头再鼎医药获FDA授予“突破性医疗器械认定”

近日，据乐城试验区管理局发布的消息，参加“永不落幕”国际创新制药设备展的创新药巨头再鼎医药创新产品——肿瘤电场治疗（-200T系统）荣获FDA的“突破性医疗器械认证”。”，将与PD-L1抗体和抗VEGF贝伐单抗联合用于不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗。

肿瘤电场治疗设备

FDA 授予 () 的“突破性医疗器械指定”在一定程度上是基于一项探索 和索拉非尼联合治疗晚期肝癌患者的临床研究的安全性和有效性数据。

FDA认为，肿瘤电场治疗是治疗晚期肝癌的突破性技术，有望在治疗这一严重疾病方面更加有效，符合FDA对突破性医疗器械资质的严格要求。 （-200T ）将与和联合用于晚期肝癌患者。

再实验室展位

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创新药巨头如何跨界制造设备？

2015年前后，受益于上市药企资质放开、境外临床数据合格认定等政策因素，我国的“进”模式逐步启动，行业迎来爆发契机。其中，不仅包括以-in为主要商业模式的药企（如再鼎医药、云顶新药等），也包括以自研为主要商业模式的药企（如三生制药、百济神州、等等。） 。

2014年，创新药巨头再鼎医药就在这样的背景下诞生。公司总部设在上海，是一家立足中国、业务遍及全球的创新生物制药公司。数据显示，从2015年到2019年，再鼎医药在186笔交易中引入最多的中资，达到15款，其次是三生制药（12款）、康哲药业（10款）、云顶新药（7款）。）等待。

再鼎市值

Zai Lab 目前在市场上有 3 种产品。自商业化进程启动以来，公司总收入快速增长，核心产品PARP抑制剂尼拉帕尼（泽乐）一直为主营收入贡献。根据Q2财报，泽乐销售收入达到2340万美元，占总收入的63.2%；而2020年年报显示，再鼎医药年收入为4900万美元，其中泽乐的销售收入为3210万美元。

随着国内PARP抑制剂系列产品陆续进入医保，该主打产品即将面临激烈的市场竞争。今年新一轮医保谈判将从9月至10月启动。公开资料显示，百济神州和恒瑞医药的PARP抑制剂均已通过初审，有望参与今年的医保谈判。

7月6日，阿斯利康在中国宣布继奥拉帕尼之后的第二款PARP抑制剂产品。这是一种选择性抑制剂，与最新一代产品相比，有望克服所列PARP抑制剂的副作用。，再鼎医药主要医药产品面临更加激烈的市场竞争。

由于考虑转变“外部引进+自主研发”双轨发展，需要投入巨额资金。2018年至2020年，再鼎医药亏损1.39亿美元，亏损1.95亿美元，亏损1.95亿美元2.69亿美元。2021年上半年，再鼎医药的净亏损进一步扩大至3.96亿美元。

因此，再鼎医药需要尽快推出更多的商用产品来分担压力。除了目前正在推广的超过25个产品和候选药物外，再鼎医药在器械领域也有布局。

2018年9月，再鼎医药获得公司独家授权，在中国大陆、港澳台地区推广®（中文名“爱普顿”）。® 肿瘤场治疗（简称 ）是一种使用便携式非侵入性医疗设备进行的治疗。

2019年5月， 获得国家食品药品监督管理局批准，联合替莫唑胺治疗初诊胶质母细胞瘤患者，并作为单药治疗复发性胶质母细胞瘤患者。肿瘤电场疗法®已成为15年来中国大陆首个获批的创新性胶质母细胞瘤疗法。

2020年5月，国家药品监督管理局批准爱普敦®上市申请，用于联合替莫唑胺治疗初诊胶质母细胞瘤患者，并作为复发性胶质母细胞瘤患者的单药治疗。

该政策一路绿灯。得益于独特的入驻模式，再鼎医药的规模扩张速度远超同行。成立仅三年，就在纳斯达克上市，随后又引入爱普敦，继续在设备入驻。登陆港股仅用了3年零4个月，市值破千亿。医药领域的“老大哥”恒瑞医药，历时近16年。

再实验室主要产品

作为再鼎医药重要的跨行业器件产品，为公司带来了良好的业绩。2020年年报显示，再鼎医药年收入为4900万美元，其中爱盾的销售收入为1640万美元。年收入1300万美元，销售收入660万。今年Q2财报显示，的销售收入为950万美元。主要医药产品为乐乐，呈逐年增长态势。

据5月18日晚间最新消息，FDA已批准再鼎医药合作伙伴提交的研究器械豁免（IDE）补充材料，同意该公司使用肿瘤电场治疗非小细胞肺癌( ) III 期关键临床研究 入组要求减少至 276 名患者，患者随访时间缩短至 12 个月。FDA接受该试验减少招募的患者人数和随访时间，无疑是未来发展前景广阔的标志，也引起了公众的关注。

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肿瘤治疗领域的黑科技

传统的肿瘤治疗包括手术、化疗和放疗三种方法，它们或多或少都有不可避免的副作用。与传统的肿瘤治疗方法不同，肿瘤电场治疗是近年来兴起的一种新型治疗方法。它不需要剖腹手术或吞咽药物。它使用低强度、中频 (100-) 交变电场来干扰细胞分裂。诱导快速分裂的细胞（如癌细胞）死亡。患者使用时，只需贴上一些电极片即可消除癌细胞。这简直就是肿瘤治疗的黑科技。

肿瘤电场治疗设备

众所周知，健康细胞和癌细胞都想“繁殖”下一代，而细胞“繁殖”的过程称为有丝分裂。通常，细胞要么正在分裂，要么正在分裂。细胞繁殖和生长能力的关键是成功的有丝分裂。

当有丝分裂开始时，细胞中带电的蛋白质或微管形成有丝分裂纺锤体。纺锤体就像磁铁的两极，在分裂过程中将染色体拉向相反的方向。随着子细胞开始形成，电极化的分子向中线迁移，形成有丝分裂沟，使两个子细胞收缩并分开。

肿瘤电场治疗原理示意图

肿瘤电场治疗的效果是癌细胞分裂时，带电蛋白和微管难以聚集形成纺锤体，从而阻止有丝分裂。此外，电场干扰关键蛋白质向细胞中线的迁移，从而破坏有丝分裂沟的形成。干扰这些关键过程会破坏有丝分裂并导致细胞死亡。

一旦细胞误分裂，分裂后的子细胞就成为“废物”。这些“废弃”细胞的回归就是死亡。与健康细胞相比，癌细胞会经历快速且不受控制的有丝分裂，因此可以调整肿瘤电场治疗的频率以特异性影响癌细胞，同时使健康细胞几乎不受影响。

肿瘤电场治疗对患者的依从性要求很高。患者每天需要连续佩戴电极贴片18小时以上。佩戴时间越长，效果越好。由于极片需要产生电场，而这个过程也会产生热量，高温时可以达到41℃。

与标准治疗相比，肿瘤野治疗联合替莫唑胺治疗新发胶质母细胞瘤使患者五年总生存率（OS）从5%提高到13%，提高了2倍以上。生存期从 16 个月延长至 20.9 个月。

多项针对肿瘤现场治疗的全球 III 期关键临床研究正在进行中，以评估其在脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌中的疗效，肝癌和胃癌的临床研究也在进行中。同时，联合疗法是基础癌症治疗的基石，肿瘤电场疗法也正在探索与标准治疗化疗，或新疗法免疫检查点抑制剂相结合，为患者带来益处。

2021年7月，再鼎医药合作伙伴公布了肝癌II期探索性研究的最终结果，以评估肿瘤电场疗法联合索拉非尼治疗晚期肝癌的安全性和有效性。

在 21 名可评估的患者中，疾病控制率为 76%，客观缓解率为 9.5%，无进展生存期为 5.8 个月，所有这些患者的预后较差预后和药物治疗的暴露是有限的。在接受至少12周（n=11）肿瘤电场）的患者中，疾病控制率为91%，客观缓解率为18%。正在积极设计一项 III 期关键研究，计划将肿瘤电场与当前常规疗法（包括免疫疗法）的组合进行比较。

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肿瘤治疗市场又一热点？

根据世界卫生组织公布的数据，2020年全球将新增癌症病例1929万例，其中中国新增癌症病例457万例（男性248万，女性209万），占23.7%，由于中国是世界上人口最多的国家，癌症新发病例数远超世界其他国家。

在迄今为止的所有临床研究和临床应用中，肿瘤电场治疗均未显示出全身毒性，最常见的副作用是轻度至中度皮肤刺激。越来越多的临床研究也支持将肿瘤领域与其他癌症疗法结合使用，包括放射疗法、某些化疗药物和某些免疫疗法。

目前，肿瘤电场技术已陆续在美国、中国、欧洲、日本进入临床应用。该产品由再鼎医药联合研发，是全球唯一获批上市的产品。据不完全统计，全球已有不止一名患者接受过肿瘤电场治疗。显然，肿瘤电场已成为继手术、放疗和药物治疗之后的一种新的肿瘤治疗方法。

国内外TTF技术的开发与应用（来源：海来BP）

（编者注：FDA——美国食品药品监督管理局；NCCN——国家综合癌症网络；MPM——恶性胸膜间皮瘤；NMPA——国家药品监督管理局；CSCO——中国临床肿瘤学会）

早在2011年，FDA就已批准TTF产品用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）。此后几年，TTF技术先后被引入NCCN指南2B类、中国胶质瘤诊疗指南、NCCN指南2A类和NCCN指南1类，达到国际最高认可水平。2019年，FDA批准了第二款TTF产品用于治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）。同年，TTF产品被纳入美国和欧洲主要国家的医疗保险目录。

2019年8月12日，国家药品监督管理局授予®创新医疗器械肿瘤电场治疗产品资格。最新版NCCN指南“同步放化疗+TMZ+电场治疗”是胶质母细胞瘤的1类推荐。2018年，国家卫健委发布的首部《脑胶质瘤诊疗指南（2018年版）》还特别推荐新发胶质母细胞瘤（1级证据）和复发高级别肿瘤电场治疗。胶质瘤 (2)。证据水平）。

TTF的成功（截至5月20日，市值1.82.5亿美元）是基于对TTF产品的不断探索和深耕。公司其他临床研究适应症包括脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（包括脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌）适应症已进入重点临床 III 期研究）。

再鼎医药于2018年推出后，于2020年首次在香港上市，并于2020年获准在内地上市。患者平均每三天更换一次贴片，每月花费约13万元。目前国外的收费模式是患者购买疗程，按月支付治疗费。根据公司2015年披露的招股书，患者每月的使用费为2.$10,000。也就是说，一个病人接受一年的治疗，费用高达25.美元，也就是100万人民币以上。

虽然它为肿瘤治疗提供了新的可能，但肿瘤电场治疗的价格对于大多数患者来说仍然是负担不起的。如何进一步提高患者的可达性，仍然是肿瘤电场研发企业不得不面对的问题。

公司的成功激发了国内企业对产品的探索和开发，以江苏海来新创、安泰康为主要代表的创新医疗器械企业致力于本土产品的研发。

据报道，2021年5月25日，江苏海莱新创医疗科技有限公司（以下简称“海莱”）宣布完成5亿元C轮融资。本轮融资由云峰基金、淡马锡和礼来领投。亚洲基金、三正健康投资、CPE元丰、启明创投跟投，老股东君联资本、泰富资本、高瓴创投继续跟投。本轮融资将主要用于海来新适应症的产品管线开发、临床项目的加速推进以及高端人才团队的引进。

海来医疗成立于2016年，位于江苏无锡。然而，早在2014年，其创始团队就已涉足TTF这一在国内尚属空白的新兴肿瘤治疗技术领域。在经历了各种挑战后，花了两年时间才成功开发出原型。自成立以来，海来已获得一流投资机构的多轮融资。结合本轮C轮融资，融资金额已超过8亿元，一年半完成。

海来的EFE-G100（适应症为胶质母细胞瘤（GBM）），该项目自2019年在全国7家知名医院成功开展多中心临床试验以来，现已扩展到全国9家医院。临床研究。除EFE-G100外，海兰还有其他多款非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌产品获得注册检测报告。预计2021年底将逐步开展多中心临床工作。在其他适应症（包括肝癌、胃癌等大癌症）方面，海来也在同步开发产品。

海来创始人黄勇曾表示，今年将陆续推进4个产品（GBM、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌）的多中心临床项目，力争获得4个注册证2023-2025 年。对于管线进度最快的EFE-G100项目（标明为GBM），海凌力争在2023年取得首张三类注册证。3年内，海莱将启动IPO申请。