世界肝癌第一大国单抗(T+A)联合疗法无进展生存期

中国是世界上最大的肝癌国家。据WHO估计，2018年中国肝癌新发病例和死亡病例占全球近一半，5年生存率在常见癌症中最低，仅为12. 1%。

由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌患者确诊时已处于晚期，失去了根治性手术的机会，导致死亡率极高（近80%）。因此，无法切除的肝细胞癌（HCC）一直是我国面临的主要挑战之一。

不久前，在 2019 年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）亚洲大会上报告的一项 3 期研究结果显示，PD-L1 抑制剂阿特珠单抗（商业化的联合疗法（T+A）与 VEGF 抑制剂贝伐单抗（贸易名称）可显着提高不可切除肝细胞癌（HCC）患者的总生存期和无进展生存期。

这是近11年来无法切除的肝细胞癌一线治疗的重大突破。

3 期临床试验，称为 3 期试验，在 501 名之前未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者中进行。患者按 2:1 随机分配接受阿特珠单抗和贝伐单抗 (T+A) 联合治疗或索拉非尼。

阿特珠单抗可以重新激活对肿瘤细胞的免疫反应，而贝伐单抗可以阻止肿瘤通过新血管获取营养和氧气，还可以帮助提高患者的免疫水平以对抗癌症。

最新公布的测试数据

·T+A联合治疗未达到中位总生存期（OS），索拉非尼组为13.2个月（10.4，NE）；

T+A联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，索拉非尼组为4.5个月；

与索拉非尼相比，T+A 组合将死亡风险降低了 42%，疾病进展或死亡风险降低了 41%；

T+A联合治疗组患者客观缓解率（ORR）为27%，完全缓解率（CR）为6%，索拉非尼组ORR为12%；

根据 HCC，T+A 组的 ORR 几乎是索拉非尼组的 3 倍，分别为 33% 和 13%。

T+A联合组患者中位治疗时间7.4个月，索拉非尼组2.8个月；

57% 的 T+A 联合组发生 3-4 级不良事件，其中 36% 与治疗相关；55% 的索拉非尼组有 3-4 级不良事件，其中 46% 与治疗相关。在联合组和对照组中，五组不良事件的比例分别为5%和6%。相比之下，联合组的安全性能更好。

英国伦敦皇家马斯登医院肿瘤内科顾问医生 Ian Chau 评论说：“与目前的护理标准相比，这是第一次新的治疗方法显示出生存益处。试验结果非常令人鼓舞，这种药物组合很有希望。有可能获得监管部门的批准并被纳入国际先进的 HCC 指南。”

阿特珠单抗和贝伐单抗联合治疗（T+A）打破了晚期肝癌一线治疗的僵局，为免疫联合治疗对包括中国在内的全球晚期肝癌患者的获益提供了有力证据。

作为150临床研究的重要参与者，中山医院肝癌专家组表示，“T+A项目具有里程碑式的临床意义，将对整个肝癌诊疗模式的转变产生深远的影响。我们十余年来第一次看到研究数据表明，与目前的标准治疗相比，患者的客观缓解率有了显着提高，让原本不能手术的肝癌患者重新获得手术机会，并有望实现长期生存甚至潜在治愈。”