76誗论著晚期肺腺癌的临床疗效及安全性的研究

76篇论文（共117篇6)中国医学杂志2014年第49期第11期）培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI进展后晚期肺腺癌 沉东，林庆峰，卢赵茂卫东（东南大学医学院附属江阴医院肿瘤科，江苏江阴） 摘要：目的研究在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）进展后培美曲塞的持续应用治疗 赛普米特联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性。方法 既往接受过EGFR-TKI（包括吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼）靶向治疗后复发或进展的患者 36例IIIB期患者或IV肺腺癌继续使用培美曲塞联合吉非替尼治疗2次。具体方案为：第1天培美曲塞/m+吉非替尼，每天1次，每21天为一个周期，直至肿瘤进展或不能耐受不良反应。每治疗2个周期后评价临床疗效及不良反应。结果可评价36例晚期肺腺癌患者的临床疗效，评价治疗后完全缓解率。为0.0%，部分缓解率为38.9%，疾病稳定率为41.7%，疾病进展率为19. 4%。客观上是有效率38.9%，疾病控制率80.6%。中位无进展生存时间为6个月，中位生存时间为13.3个月。 Ⅲ级或Ⅳ级中性粒细胞减少发生率为22.2%，Ⅲ级以上皮疹发生率为16.7%。

结论 EGFR-TKI治疗取得进展后，培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌患者可取得良好的临床疗效，不良反应可耐受。关键词：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂；培美曲塞；吉非替尼；肺腺癌-1070(2014)11-0076-02 doi:10.3969/ j.issn.1008-1070.2014.11. 小细胞肺癌目前发病率和死亡率最高的是维生素B1mg/d，每9周一次。叶酸400μg/d，直到全部12个肿瘤，其中腺癌占了一半。因为大多数患者出现症状21每个治疗周期后的天数。前一天、同一天、第一次就诊时使用培美曲塞，肿瘤往往处于晚期，常规化疗疗效不佳，不良反应为2天。口服地塞米松4.5mg，一天两次。化疗周期应该比较大，患者完成多个疗程化疗比较困难。随着近年复查血常规和肝肾功能，如果出现骨髓抑制，给予粒细胞表皮生长因子受体-酪蛋白 深入研究氨基激酶抑制其他药物（EGFR-集落刺激因子（G-CSF）增加白细胞，IL-11增加TKI）药物，EGFR-TKI在晚期肺腺癌患者中的血小板管理。

EGFR-TKI 的应用与日俱增。在观察到临床获益的同时，入组患者的耐药性1.3临床疗效和不良反应评价逐渐成为EGFR-TKI药物继续使用的制约因素。在最大治疗周期后，根据症状、体格检查和影像学检查评估临床问题。本研究调查了 EGFR-TKI 药物治疗晚期肺腺床的疗效。根据WHO（1981)实体瘤进展客观疗效评价），继续使用培美曲塞联合吉非替尼治疗，观察标准（1.0)评价，评分为完全缓解（CR），它的一些临床疗效和安全性。缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。取（CR+PR）为1 材料和方法反应率（RR），取（CR）+PR + SD)为我院(DCR)收到的2010年1月至2014年2月的疾病控制率1.1临床数据。不良反应按1981年WHO抗癌药中毒组织学和（或）细胞学及肺腺癌病理诊断进行评价，分期反应标准分为0～Ⅳ级。 ⅢB～Ⅳ期患者共36例，肿胀可测量或可评价1.4统计 采用SPSS 16.0统计软件处理，肿瘤病灶前行EGFR-TKI治疗采用该方法进行生存分析。

IIIB期11例，IV期25例； 15男21女；年龄 2 结果 35-74 岁，中位年龄 61 岁； ECOG评分≤2分；治疗前2.1 临床疗效分析：共36例IIIB～IV期肺腺癌患者血常规检查正常，肝肾功能正常，无严重心脏病等病例，均存在可测量或可评价的肿瘤病变，并且所有人都曾接受过合并症；接受培美曲塞化疗。 EGFR-TKI 治疗后的进展。所有患者完成了至少 2 个周期的 2 1.2 方法 第 1 天将培美曲塞 500 mg/m 添加到盐水中，CR 0.0% (0/36),PR 3< @8.9%（14/静脉滴注10分钟以上，每21天为一个周期。格非36),SD41.7%(15/ 36), PD 19. 4% (7/ 36), 目标 RR 口服替尼每日一次，每 21 天为一个周期，直到肿瘤进展到 38. 9% (14/ 3< @6)，疾病控制率（DCR）为80. 6% 进展或不能耐受的不良反应。在培美曲塞前1周补充（29 / 36)。中位无进展生存时间为6个月，中位生存时间（共1177)中华医学杂志2014年第49卷第11期），7713.3个月。肺腺癌失败患者接受培美曲塞联合顺铂化疗，达到客观的2.2不良反应评价。全组36例晚期肺腺癌患者的反应率15.3%，中位无进展生存期2.6 个月，总体中位数[9] 培美曲塞联合吉非替尼治疗后，存在不同程度的缺乏生存期（OS）1 0.8 个月。

吴彪等人的研究。在使用派姆单抗的二线或三线吉非替尼治疗失败后，观察到 ECOG 评分呕吐、腹泻或便秘、皮疹、中性粒细胞减少、轻度贫血和恶心。和其他不良反应。其中，III/IV级中性粒细胞0~2级晚期肺腺癌患者疗效及不良反应显着降低22.2%（8/36)，III皮疹分级显示32例患者中，ORR为12.5%，DCR为46.9%，中位数为16.7%（6/3< @6).及时给予强化止吐药，G-CSF白细胞升高PFS2.7个月，中位生存时间11.0个月，白细胞和白细胞治疗后1年生存率用白细胞介素11升血小板，血象可迅速降至37.5%，恢复正常后可改善不良反应，不影响后续治疗。复发性治疗目标之一晚期肺腺癌在整个研究过程中生活质量得到了改善，没有与治疗相关的死亡，延长了生存期，也没有增加治疗的不良反应。对临床诊断为非小细胞肺癌且未接受EGFR-TKI药物治疗的晚期肺腺癌患者进行根治性手术切除。 @8.9%、SD41.7%、RR38.9%、.6%、[1]都是晚期肺癌的一线治疗方案。

近年来，临床疗效达到6个月的肺部PFS，中位OS​​为13.3个月，以及对不良癌驱动基因的深入研究，肺癌靶向治疗取得了巨大的成功反应和轻度反应。经及时治疗，化疗可顺利完成，所有患者均能耐受[2]进展。一部分晚期肺腺癌患者对吉非替尼有反应。本研究结果表明，对于晚期肺腺癌患者，无论是何种代表性EGFR-TKI药物，均具有高度敏感性，一线或几线均未能接受EGFR-TKI药物，并持续有反应[3 ,4] ] 临床疗效好。但培美曲塞联合吉非替尼有效维持EGFR-TKI药物仍可达到仅6-8个月的良好临床病程，且多数患者易复发，提示有疗效。这可能通过不同的作用机制逆转EGFR类药物的严重获得性耐药，而目前对公共TKI的耐药产生了协同抗肿瘤作用。公认的吉非替尼耐药机制主要是突变和c-Met 参考文献：[5][1] JH, D, CP, et al.四种癌基因扩增。非细胞肺对EGFR-TKI治疗有效，然后逐渐产生耐药性[J].N Engl J Med,2002,346(2):92-98.[2] R , A. 如何在非细胞肺中克服导致肿瘤进展的晚期肺腺癌患者的耐药性[J]. J Surg, 2011, 2 (3): 178-188.@ > EGFR-TKI药物的疗效，成为目前临床研究热点[3] TJ, Bell DW, R, et al.。

例如新一代不可逆EG-的非细胞肺[J]. N Engl J Med, 2004, 350 FR-TKI 药物，与 EGFR 结合形成不可逆的复合物 (21)@ >: 2129-2139.[4] Paez JG, PA, Lee JC, et al. 肺中的EGFR, 对肿瘤细胞有更强的抑制作用. c-Met 基因: with to [J]. , 2004, 304 (5676): 1497-1500. 也是治疗EGFR-TKI药物失败的合理选择[5] K,,, etal. [6]non-cell lung供选择。

另外，EGFR-TKI药物和化疗药物的联合也是基因[J].J Res Clin, 2010，是一个很好的解决方案，可以带来新的Xi 136(4):527- 535.[6] LV, von PJ, EG, et al. Ⅱ Wang. of ---[J]. , 2011, 培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸代谢药物, 它 29(24): 3307-3315.[7] 盛桂峰,毕彦志,董一中,等.培美曲塞通过抑制叶酸代谢治疗晚期吉非替尼耐药 抑制非小细胞部分关键酶的活性肺癌[J]. 江苏医药, 2012, 38 (3): 抑制嘌呤和胸苷的生物合成，影响肿瘤细胞339-340.[8] 任青, 熊瑞华, 田秀荣, et al. 培美曲塞在吉非替尼或二线化疗治疗 DNA 合成中发挥抗肿瘤作用。

2004年培美曲塞治疗肺腺癌失败的临床研究[J].肿瘤, 2012, 32(4): 311-312.[9] 吴飚,黄诚,姜侃,等.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌32例临床观察2010年中国肺癌杂志, 2010 (8) : 809-812.) ()二线化疗，因其疗效显着，不良反应轻微，[10]刘瓒，吴伟，唐俊芳，等。培美曲塞二线治疗局部晚期或转移性疾病被批准为临床观察2008年9月复发转移性非鳞状非小细胞肺癌患者[J]. 中国医学杂志, 2011, 46(2) : 59-60.组织学特征. 盛桂峰等[7][11] 沉东, 毛卫东, 刘少平, 等. 培美曲塞, 多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌疗效比较[J].中国临床医生, 2012, 40(12) : 培美曲塞治疗晚期吉非替尼耐药, 取得31-32.[12] 刘雪, 刘兵. 培美曲塞治疗10例患者晚期复发性非PR 13.3%, .3%, 中位疾病进展时间3.2个月小细胞肺癌[J]. 中国临床医师, 2012, 40 ( 2)：34-35.（收稿日期：2014-08-18；修订日期：2014-09-05)，不良反应少，主要为轻度白细胞减少和乏力（本文主编：盛铎）[8] 疲劳。

任清等研究显示吉非替尼联合二线化疗司培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI进展后晚期肺腺癌作者：沉东、林庆峰、陆超、毛卫东科东南大学医学院附属江阴医院肿瘤内科,江苏江阴,标题:中华医学杂志英文标题: of Year, (): 2014(11) 引文格式: 沉东. 林庆峰.陆超.毛卫东培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI进展后晚期肺腺癌[期刊论文]-中华医学杂志2014(11)