服用过量本品还没有专门的治疗方法-上海怡健医学

药物介绍

【品名】商品名：易瑞沙；通用名称：吉非替尼片；英文名： ， ， 。

【适应症】 适用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

【用法用量】本品成人推荐剂量为（1片），一日一次，口服，空腹或随餐服用。

【不良反应】 最常见的药物不良反应（发生率在20%以上）为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，多见于服药后一个月内，通常是可逆的。

【规格包装】0.25g/个，10个/盒。

元素

本品主要成分为吉非替尼，化学名称为：N-(3--4-)-7--6-(3-)-4-。

性状

棕色、圆形、双凸面、薄膜衣片；一侧印有“”，另一侧印有“250”。每片含有吉非替尼。本品过量没有具体的治疗方法，过量可能的症状尚不清楚。在 I 期临床试验中，少数患者接受每日剂量，观察到一些不良反应频率和严重程度增加，主要是腹泻和皮疹。药物过量引起的不良反应应给予对症治疗，特别是严重腹泻应给予适当治疗。

吉非替尼的分子式为： ，分子量为：446.90。吉非替尼广泛抑制裸鼠异种移植的人肿瘤细胞的生长和血管生成。没有对照研究显示在改善疾病相关症状和延长生存方面有临床益处。

功能指示

临床上主要用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。特别是对肺腺癌的疗效肯定，对鳞状细胞癌的疗效低于腺癌和肺泡癌。但大量临床资料显示，根据肺癌患者的实际情况选择易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分病例出现。对肺鳞癌等非小细胞肺癌患者疗效更明显，耐受性好。

药理作用

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常在上皮来源的实体瘤中表达。

吉非替尼广泛抑制裸鼠异种移植的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成，并在体外增加人肿瘤细胞衍生系的细胞凋亡并抑制血管生成因子的侵袭和分泌。在动物实验或体外研究中，吉非替尼已被证明可增强化学疗法、放射疗法和激素疗法的抗肿瘤活性。

药理学和毒理学

药代动力学特性。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常在上皮来源的实体瘤中表达。抑制EGFR酪氨酸激酶活性可阻碍肿瘤生长。

药物代谢

静脉给药后，吉非替尼的平均终末半衰期为 41 小时，每天给药一次，蓄积量为 2 至 8 倍，给药 7 至 10 天后达到稳定状态。

1、吸收：口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59%。食物摄入对吉非替尼吸收的影响不明显。在健康志愿者的一项实验中，当 pH 值保持在 5 以上时，吉非替尼的吸收减少了 47%（见 4.4 和 4.5 部分）。

2、分布：吉非替尼在稳态时的平均分布容积为 ，表明广泛的组织分布。

3、代谢：体外数据表明只有P450同工酶参与吉非替尼的氧化代谢。体外研究表明，吉非替尼可能对酶的抑制作用有限。在一项临床试验中，吉非替尼与（美多西汀，一种酶底物）的组合导致该组的效果小幅增加（35%），其实际临床意义尚未估计。吉非替尼在动物实验中没有表现出酶诱导作用，也没有显着抑制其他细胞色素 P450 酶（体外）。

4、清除率：吉非替尼的总血浆清除率约为/分钟。主要通过粪便排泄，约4%以原型和代谢物的形式由肾脏排出。

抑制肺癌

易瑞沙靶向治疗可以攻击患者身体肿瘤部位的靶点，靶向抑制靶点相当于抑制癌细胞的繁殖，有别于传统药物，疗效也优于传统药物.

易瑞沙通过与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体高度特异性结合，抑制癌细胞的增殖、存活、血管生成和转移，从而抑制或杀死肿瘤，降低CRC患者死亡和疾病进展的风险. 与单独化疗相比，化疗联合该药可使KRAS野生型转移性肺癌患者的死亡风险降低19%，疾病进展风险降低34%，可显着提高治疗有效率。同时，KRAS基因突变检测可以帮助临床医生制定个体化治疗方案，这将更多地造福于KRAS野生型mCRC患者，延长其总体生存期。

不良反应

最常见的药物不良反应（ADRs）为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率超过20%，一般发生在服药1个月内，且通常是可逆的。大约 8% 的患者出现严重的 ADR（CTC 3 级或 4 级），只有 3% 的患者因 ADR 而停止治疗。

每个身体系统中的不良事件按频率降序排列（较常见：>10%；常见：>1% 和；罕见：>0.1% 和；罕见：>0.01%并且；非常罕见：。

1、消化系统：腹泻较常见，主要为轻度，很少中度，严重腹泻伴脱水很少见。恶心，主要是轻微的；呕吐，主要是轻度或中度；厌食，轻度或中度；口腔黏膜炎，多为轻度；继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食的脱水性口腔溃疡。

2、血液和淋巴：常见的出血，如鼻出血和血尿。少数服用华法林的患者发生 INR 升高和/或出血事件；出血性膀胱炎。

3、皮肤及附件：皮肤反应常见，主要为轻度或中度；脓疱疹，有时在红斑的基础上伴有皮肤干燥和发痒。常见的指甲异常。非常罕见的关于中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑、包括血管性水肿和荨麻疹在内的过敏反应的报道。

4、身体：疲劳常见，多为轻度；脱发; 减肥; 外周水肿

5、代谢和营养：肝功能异常常见，主要包括无症状的转氨酶轻度或中度升高。

6、胰腺炎很少见。

7、眼科：常见结膜炎、睑缘炎，以轻度为主；弱视。可逆的角膜糜烂很少见，有时伴有异常的睫毛生长。非常罕见的角膜脱离；眼部缺血/出血。

8、呼吸：呼吸困难很常见。间质性肺病很少见，而且通常很严重。

易瑞沙的副作用大部分是轻微的，对症治疗后可以缓解。不过也有比较严重的情况，需要去医院就医，在医生的指导下决定是否继续用药。

药物相互作用

人肝微粒体的体外实验证实，吉非替尼主要由肝细胞色素 P-450 系统代谢。因此，吉非替尼可能与诱导、抑制或代谢相同肝酶的药物相互作用。动物研究表明吉非替尼几乎没有酶促诱导作用，体外研究表明吉非替尼的抑制作用有限。

以下列出了吉非替尼具有或可能具有临床显着药物相互作用的药物或药物类别：

1）影响吉非替尼的药物 - 经证实的相互作用 - 药物抑制，在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑（一种抑制剂）联合使用，吉非替尼 Ni 的平均 AUC 增加了 80%。由于药物不良反应与剂量和暴露有关，因此这种增加可能具有临床意义。尽管尚未进行与其他抑制剂的相互作用研究，但这类药物，如酮康唑和克霉唑，也可能抑制吉非替尼的代谢。

2）增加胃酸碱度的药物——一项在健康志愿者中进行的临床研究表明，吉非替尼的平均 AUC 降低了 47，与一种药物联合使用可显着且持续地将胃酸碱度增加至≥5%，这可能会降低疗效吉非替尼。

3）利福平——与单剂量相比，在健康志愿者中，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药可使吉非替尼的平均 AUC 降低 83%。

4）理论上可能的相互作用药物-其他诱导剂，诱导活性的物质可能会增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草）合用可能会降低疗效。

5）吉非替尼对其他药物的影响——经证实的相互作用——通过代谢药物，在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔（一种酶底物）联合使用导致美托洛尔暴露量增加 35%，这在临床上未被考虑相关的。吉非替尼与其他代谢药物的共同给药可能会增加后者的血浆浓度。

6）理论上可能相互作用的药物 - 华法林：尽管迄今为止尚未进行正式的药物相互作用研究，但据报道，一些服用华法林的患者 INR 和/或出血事件增加。应定期监测服用华法林的患者凝血酶原时间或 INR 的变化。

7）长春瑞滨——在一项 II 期临床研究中，该产品与长春瑞滨的同时给药表明该产品可能会加剧长春瑞滨的中性粒细胞减少作用。

剂量

该产品的推荐剂量为（1 片），每天一次，口服，空腹或随餐服用。

如果吞咽困难，可将片剂分散在半杯饮用水（非碳酸饮料）中。不得使用其他液体。将药片倒入水中，不要压碎，搅拌至完全分散（约 10 分钟），然后立即饮用液体。用半杯水冲洗玻璃杯并饮用。该溶液也可以通过鼻胃管给药。

因以下情况无需调整剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、肝转移引起的中度至重度肝功能损害。

剂量调整：当患者出现无法耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可以通过短期暂停治疗（最多 14 天），然后恢复每日剂量（见不良反应）来解决。

注：目前尚无本品在儿童或青少年患者中的安全性和有效性数据，不推荐使用。

忌讳

已知对本品中的活性物质或任何赋形剂有严重过敏反应。

●各位患者，如果我提醒您：肺癌用药要谨慎，请以患者的具体情况或主治医师的意见为准。●

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