EGFR基因突变的第三代靶向药物替尼尼获益更好？

() 是针对非小细胞肺癌 EGFR 突变的第三代靶向药物。目前的概念是第一代靶向药物吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼耐药后（特罗凯），如果患者的EGFR基因有突变，那就用特瑞沙。

这里已经讨论了几个问题。

如果患者使用第一代EGFR靶向药物，如果耐药后检测到突变，再使用奥希替尼，总受益时间会不会比直接使用第三代靶向药物长？

如果用第一代靶向药，间隔化疗，第一代靶向药还能再用吗？这样，它与癌细胞一起打太极拳，可以最大限度地延长患者受益的时间。也尽量为第三代奥希替尼的最终使用争取时间。

如果患者使用的是第一代EGFR靶向药物，如果耐药不是由突变引起的，这种情况下不直接使用第三代靶向药物奥希替尼是不是更好？

以上问题暂时不好回答。需要一定的大样本临床试验才能逐渐摸清楚。今天给大家分享的是最近几天发表的一篇文章，就是第三代EGFR靶向药物奥希替尼直接用于肺腺癌患者（AURA研究），我们来看看这里的数据。

排除未治疗的EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者60例，排除间质性肺炎患者，未接受其他药物治疗的患者。将这些入组患者分为两组（每组 30 名患者），一组患者接受 80 mg 每日剂量的奥希替尼，另一组患者接受每日剂量的奥希替尼，其中 18 名患者将剂量减至 80mg（60% )，这些患者是交叉剂量组。今天，我们将与您一起分析这些数据。

客观缓解率（ORR，指肿瘤缩小到一定程度并维持一定时间的患者比例，包括完全缓解和部分缓解）：80mg剂量组的ORR为67 %，剂量组的 ORR 为 87%。各项指标的 ORR 为 77%。也就是说，剂量越高，客观反应率可能越高。

如上图所示，反应持续时间（DOR）维度（指疾病缓解到疾病进展的时间长度），80mg奥希替尼剂量的反应持续时间为19.3个月，而测量的响应持续时间为 16.7 个月。

平均无进展生存期（PFS，指从随机分组到首次肿瘤进展或死亡的时间）：80mg剂量组的PFS为22.1个月，剂量组的PFS是 19.3 个月。在交叉计量的情况下，PFS 为 20.5 个月。如果按照EGFR基因的突变类型来划分，19个缺失突变的PFS为23.4个月，突变的PFS为22.1个月，其他突变的PFS类型为 8.3 个月。

38 名患者在疾病进展后采集血液样本进行基因检测。检测技术为下一代基因测序（NGS），其中50%无肿瘤相关基因突变（结果为阴性）。 19例患者中有9例检测到可能的耐药机制，1例为MET基因扩增，1例为EGFR基因扩增结合KRAS基因突变，MEK1、KRAS突变导致耐药各1例，2例EGFR基因突变1例，JAK2突变1例，HER2基因外显子20插入1例耐药。在没有患者中检测到EGFR的存在。即奥希替尼一线使用可以很好地抑制突变引起的耐药性。但也可以看出，奥希替尼耐药的原因是复杂的。

因此，我建议第三代EGFR靶向药物耐药后，必须进行全面的基因检测，因为机制和原因很复杂，每种耐药的比例也很低。不推荐。瞎猜。尤其是晚期肿瘤的进展速度会非常快，我们的治疗实际上是与癌细胞的赛跑。

现在让我们回顾一下本文中的三个问题。其实如上图所示，未来一线还会用奥希替尼吗？这里仍然没有答案，尤其是本文开头的三个问题必须认真面对，如何给患者带来最大的利益，而最终的答案可能要根据患者的基因突变谱和基因突变谱来确定。治疗过程。选择。在这里，我们的团队也会随时掌握最新的研究数据，并及时向所有患者报告。

与第一代EGFR靶向药物相比，第三代靶向药物奥希替尼一线使用表现出更高的反应率和更长的无进展生存期。这个结果非常令人鼓舞。此外，治疗进展的患者不存在因突变引起的耐药问题。

从以上数据可以看出，增加奥希替尼的剂量并不能显着提高治疗效果，即每天80mg的标准剂量是最好的。所以提醒很多患者，其实如果没有必要或者没有其他获益的证据，是不需要增加奥希替尼剂量的（）。

参考资料：

1、 SS, et al., As -Line of EGFR - Non-Cell Lung .J Clin . 2017 年 8 月 25 日

2、答。 , et al., EGFR TKIs in EGFR- : are we now and are we , in / 117 (2017) 38-47 返回搜狐，查看更多