肺癌脑转BBB怎么办？药物远端这层屏障！

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大脑是人类最重要的器官。在漫长的进化过程中，它通过一种称为血脑屏障 (BBB) 的调节通道受到保护，使其免受身体其他部位的变化，该通道仅允许选定的分子通过。由于癌细胞是由人体自身细胞的突变引起的，因此这种屏障无法限制它。因此，出现了各种类型的癌症脑转移瘤。血脑屏障是自然界进化过程中的绝妙设计，但对癌症患者的治疗却是不利的。比如肺癌脑转移的病例，目前只有一些肿瘤药物如：厄洛替尼（特罗凯）、替莫唑胺、克唑替尼（）、9291（泰瑞沙）、艾乐替尼、

肺癌脑转移是远处转移的常见部位，是患者最终死亡的主要原因。对于 EGFR 突变和 ALK 重排的非小细胞肺癌 ()，脑转移 (BM) 是诊断和复发的第二常见部位。超过三分之二的脑转移患者因大脑不同部位而出现相应的神经系统症状。出现神经系统表现的肺癌患者应怀疑脑转移。主要症状有头痛、恶心、呕吐、失语、复视、头晕、耳鸣、癫痫发作、记忆力减退、一肢无力或瘫痪、共济失调、发音困难、性格改变、焦虑等精神症状。

肺癌患者如有上述异常，应行脑CT或MRI检查，明确转移部位、大小、数目、范围，有无脑水肿。如果条件允许，建议患者在初诊肺癌时进行头部核磁共振检查，以便以后进行基线比较。此外，还有脑脊液（CSF）检测，包括脑脊液常规检测、脑脊液细胞学检测、脑脊液循环肿瘤细胞检测（CTCs）和脑脊液肿瘤标志物检测。

在治疗方法上，将根据转移的阶段和病灶的数量采用不同的治疗方法。一般来说，对于早期脑转移瘤，原发肿瘤已经控制，如果患者身体条件允许，可以考虑手术（手术）治疗；对于转移性病灶，数量不多（一般少于3个，单个病灶不大），如果身体健康，应该考虑放疗。事实上，在这个阶段，更多的患者在早期接受了各种治疗，身体状况并不那么健康。他们经常使用较多的内科（药物）治疗，可分为三类：

化疗药物：替莫唑胺是一种小分子、脂溶性口服化疗药物，具有良好的中枢/脑脊液渗透性、100%的生物利用度和相当高的血脑屏障渗透性（接近血浆）。30%-40%浓度），进入中枢神经系统后可自发转化为活性代谢物，副作用低，放射增敏作用小。替莫唑胺可单独使用，与其他化疗药物联合使用，与放疗联合使用，或与手术或放疗顺序使用。

大多数其他化疗药物不适用于脑转移。

靶向治疗：对于EGFR、ALK等突变无症状的患者，可先行靶向治疗，症状出现后再考虑SRT。对于有症状的人，也可以考虑靶向治疗。SRT 用于减少脑转移瘤的大小，从而减少对大脑的损害。在脑转移患者中比较靶向联合全脑放疗与单独靶向治疗的 OS 和 PFS 没有差异。

靶向EGFR的药物：

厄洛替尼联合放疗是研究最多的，I 期剂量递增，每天或不增加神经毒性。在一项后续II期研究中，40例肺癌脑转移患者接受厄洛替尼联合WBRT治疗，中位OS​​为11.8个月（8例EGFR野生型OS9.3 个月，9 例 OS1 突变患者9.1 个月）。III期研究，替莫唑胺、厄洛替尼联合WBRT+SRS，结果显示替莫唑胺组、厄洛替尼组和放疗组的中位OS分别为6.3个月和6.1个月和1< @3.4 个月，联合用药的生存期较短，3 级或更高的毒性增加，但该研究动力不足且未分析遗传状况。

在该研究中，80 名多发脑转移患者被随机分配至 WBRT ± 厄洛替尼，联合治疗改善了 PFS 和 OS。对 8 项前瞻性研究（980 名患者）的荟萃分析显示，EGFR-TKI 的联合使用提高了反应率、颅内进展时间和 OS，但未按遗传状态分层。

靶向 ALK 靶点的药物：

没有关于 ALK 抑制剂联合 RT 的前瞻性数据。对 90 例 ALK+ 脑转移患者（克唑替尼 84 例，色瑞替尼 21 例）的多中心、回顾性分析，大多数患者接受了 WBRT 或 SRS，联合治疗后的中位 OS 为 49.5 个月。在 ALK 抑制剂之前诊断出脑转移瘤的 OS 明显长于治疗期间脑转移瘤患者（54.8 个月 vs 28.4 个月）。

抗血管生成药物贝伐单抗联合 WBRT 的 I 期研究表明，3 个周期的剂量递增（每 2 周 5、10 和 15 mg/kg）没有发生 3 级或更高的毒性。一般来说，贝伐单抗是单克隆抗体，是大分子，理论上不能通过血脑屏障（BBB），但大量数据支持贝伐单抗可以进入脑脊液（CSF）。

免疫治疗 PD-1抑制剂：从药物性质来看，PD-1抑制剂也可以治疗肺癌脑转移，但研究表明，约10%会引起水肿，如炎性肿胀（假性肿大）。这对患者来说是非常危险的，所以脑转移患者必须在有经验的医生指导下使用免疫治疗药物。

此外，对于小细胞肺癌患者，应首先考虑放疗进行控制。

对于本文中提到的一些药物和治疗方案，您可以致电()新加坡太和国际肿瘤医院中国转诊处进行咨询。