图1.单抗联合治疗方案推荐单抗的治疗方法及用法

背景资料

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆 IgG 抗体，可特异性结合 VEGF 并阻断 VEGF 与其受体的结合，从而减少血管生成并诱导现有血管的退化。抑制肿瘤生长。NCCN 指南推荐贝伐单抗/卡铂/培美曲塞联合贝伐单抗/顺铂/培美曲塞作为晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线全身治疗。对于转移性结肠癌，也有多种贝伐单抗联合方案推荐，包括：+贝伐单抗、+贝伐单抗、+贝伐单抗等。

2018年10月，贝伐单抗（商品名：）的适应症再次取得突破，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）近日批准：

1、贝伐单抗联合铂类化疗（包括顺铂、卡铂+培美曲塞、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨等常用药物）用于晚期、转移性或复发性非肿瘤患者不可切除的一线治疗鳞状非小细胞肺癌。

图1.贝伐单抗联合铂类化疗方案及剂量

2、贝伐单抗联合氟嘧啶为基础的化疗适用于治疗转移性结直肠癌患者。

图2.贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗

图3. 贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗方案的剂量

2 多个真实世界数据有助于扩大贝伐单抗在肺癌中的适应症

这一次，贝伐单抗是第一个使用回顾性现实世界研究结果获得批准的新联合疗法。得益于CDE的政策支持，在保证科学严谨的同时更加高效。值得一提的是，近期3项中国晚期非小细胞肺癌（）回顾性真实世界研究结果表明，贝伐单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性。

一项对山东省肿瘤医院1352例患者的真实世界回顾性研究显示[1]：接受贝伐单抗+化疗一线治疗的患者，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为11.@分别>5个月和17.0个月，而单独化疗的mPFS和mOS分别为7.0个月和14个月（P

图 4. - 1,352 名患者一线治疗的 (A) PFS 和 (B) OS 曲线。

缩写：PFS，无进展生存期；OS，总生存期。

图 5. - 76 名接受维持治疗的患者的 (A) PFS 和 (B) OS 估计值。

江苏省肿瘤医院真实世界回顾性研究证明：贝伐单抗+培美曲塞/铂类药物对中国晚期非鳞状非小细胞肺癌患者疗效显着，不良反应尚可：与培美曲塞相比铂类双化疗（Pem-Pt）方案，贝伐单抗联合Pem-Pt（B+Pem-Pt）方案治疗的患者中位无进展生存期更长（11. 0 vs. 6.6 个月 ;P

图6. B+Pem-Pt或Pem-Pt方案治疗的各亚组患者无进展生存期比较

中国医学科学院肿瘤医院的一项真实世界回顾性研究[2]：149例符合筛选标准的患者分为B+治疗组（贝伐单抗一线治疗），62例无-B治疗组（无贝伐单抗方案）87例。在总体人群中，B+ 治疗组的中位 PFS 显着长于非 B 治疗组（1.0@>7 与 7.0 个月，P = 1.2@>0184） .观察到B+治疗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）有所改善。研究证实多种细胞毒药物（包括紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨）显示出有改善的趋势。

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图 7. 总体人群中 B+ 治疗组与没有 -B 治疗组的无进展生存期 (PFS)

同时，一家跨国公司参与的大肠癌III期大型临床研究也证实了[3-5]

1. 贝伐单抗联合各种化疗方案耐受性良好，可进一步延长患者生存期。

2.卡培他滨+奥沙利铂+贝伐单抗治疗转移性结直肠癌有生存获益，安全性好，老年患者也能耐受。

3 拓展新思路以提高患者利益

抗肿瘤血管生成是重要的靶向治疗策略。恶性肿瘤和新血管会一起生长。新血管使肿瘤的快速生长和扩散成为现实。新生血管不仅有血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，而且目前研究发现还有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（）等信号通路，在肿瘤的发生、发展和转移中发挥作用。目前抗血管生成药物的作用机制主要是抑制血管生成，调节肿瘤微环境，从单一攻击肿瘤细胞向全面控制肿瘤生长转变。这种治疗方法改变了传统的抗癌模式，促进了多学科个体化。治疗的发展。

自贝伐单抗作为首个抗血管生成药物研发成功并应用于临床以来，三类血管靶向药物已成功研发并获批，为众多患者带来了新的治疗选择，开辟了肿瘤治疗的大门。新模式。

在传统化疗方案的基础上，贝伐单抗治疗可显着延缓疾病进展，延长生存期。自2004年首次获批上市以来，贝伐单抗已在美国、欧洲、中国等全球多个国家和地区获批，已用于结直肠癌、非小细胞癌等10余种肿瘤细胞肺癌和乳腺癌。其疗效和安全性已被多项临床试验证实。2017年，贝伐单抗进入国家医保目录后可及性大幅提升，为更多患者带来显着生存获益，极大改善患者生活和治疗状况。

4 “老树发芽”带来启示与展望

VEGF通路不仅在肿瘤血管化过程中起作用，而且还介导抑制性免疫微环境，使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。这为免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用提供了理论依据。目前，抗血管生成药物联合肿瘤免疫治疗（anti-PD-1、anti-PD-L1、anti-CTLA-4等）的多项I期研究也在进行中（NCT， NCT、NCT)、NCT、NCT等)，是当前研究的重点。该研究正在进行中，计划在 3 个组中招募 1202 名患者： 加紫杉醇和卡铂；阿特珠单抗加贝伐单抗加紫杉醇和卡铂；贝伐单抗加紫杉醇和卡铂卡铂。最新研究结果表明，紫杉醇+卡铂+贝伐单抗联合阿特珠单抗的四药豪华方案显着延长了PFS和OS，达到了研究终点。这种新的联合方案可以使非鳞状细胞癌患者受益，包括各种 PD-L1 表达状态。

贝伐单抗联合治疗肾癌的II期研究也在进行中，有望取得良好的效果。目前I期结果表明，两者结合的安全性是可控的。

迄今为止，贝伐单抗已在美国获批10个适应症，涉及6种癌症。随着贝伐单抗在抗血管生成相关研究的深入探索，根据现有的申请记录，预计未来几年贝伐单抗将继续在全球范围内上市。批准了新的适应症。

概括

如今，真实世界数据已成为医疗大数据的重要组成部分，为药企、医务人员和医保机构提供更多关于临床用药有效性和安全性的数据。

以贝伐单抗为代表的抗血管生成靶向药物不断创新。在开发新的血管靶向药物的同时，也在不断探索原研药，进一步扩大适应症，扩大药物本身的临床应用。价值，从而最大限度地提高患者的利益，为不同的癌症患者创造更多的个性化差异化价值。

参考

[1]。王宁唐。加与非肺[J]．和 。2016(9)

[2]。邢P，穆Y，王Y，等。与非细胞肺的真象线：[J]. , 2018, 9(7):805-813.@ >

[3]。Y、M、K 等人。并与在 75 岁时与 [J]. 宝马, 2015, 15(1):786.

[4]。Hong YS、Lee SS、Kim KP 等。A II of , , and in with : a , of the [J]. 美国临床医学杂志, 2014, 37(1):19-2 3.

[5]。Y、T、Y 等。of 和 () 加上作为与 [J] 的 - 行。分子临床, 2014, 2(2):134-138.