安维汀：贝伐珠单抗注射液商品名称单抗治疗进展

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[阿瓦斯汀药物名称]

通用名称：贝伐单抗注射液

产品名称： 阿瓦斯汀

原名：阿瓦斯汀

化学分子结构名称：贝伐单抗

【阿瓦斯汀的特性】

剂型：注射剂

用量：/4ml /16ml

【阿瓦斯汀在临床药理学中的作用机制】

是一种重组人单克隆 IgG1 抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物活性起作用。

也就是说，贝伐单抗结合 VEGF 并阻止它与内皮细胞表面的受体（Flt-1 和 KDR）结合。在血管生成的体外模型中，VEGF 与其相应受体的结合导致内皮细胞增殖和新血管形成。在接种结肠癌的裸（无胸腺）小鼠模型中，使用贝伐单抗可减少微血管生成并抑制转移性病变的进展。

【阿瓦斯汀的药代动力学】

贝伐单抗的药代动力学特征，仅测量其总血清浓度（即不区分游离贝伐单抗和与 VEGF 配体结合的贝伐单抗）。基于基于人群的药代动力学分析：491 名患者接受 1-20 mg/Kg 贝伐单抗每周一次、每 2 周一次或每 3 周一次，贝伐单抗的估计剂量半衰期约为 20 天（范围11 至 50 天）。达到稳定状态的时间预计为 100 天。贝伐单抗每 2 周 10 mg/kg 的剂量下，血清积累为 2.8。贝伐单抗的血清清除率因患者体重、性别和肿瘤负荷而异。

在体重校正升到2.66 升）。肿瘤负荷大（大于或等于肿瘤体表面积中位数）的患者清除率高于肿瘤负荷小（小于肿瘤体表面积中位数）的患者（0.249 升/天 vs.0.199 升/天）。在一项包含 813 名患者的随机临床试验中，没有证据表明贝伐单抗对男性或肿瘤负荷大的患者的疗效低于女性和肿瘤负荷小的患者。临床疗效与贝伐单抗暴露之间的关系目前尚无定论。

【阿凡提特殊人群】

人口统计分析数据表明，无需针对患者年龄或性别调整剂量。

肾功能不全患者：没有贝伐单抗在肾功能不全患者中的药代动力学研究。

肝功能不全患者：没有贝伐单抗在肝功能不全患者中的药代动力学研究。

【阿瓦斯汀的临床研究】

有两项随机临床研究评估了贝伐单抗联合基于 5-Fu 的化学疗法治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。贝伐单抗联合IFL方案静脉推注。研究 1 是一项双盲、随机临床研究，评估贝伐单抗作为转移性结直肠癌的一线治疗。患者被随机分配到三组：第 1 组是 IFL 推注 + 安慰剂（伊立替康 125 mg/m2 推注、5-氟尿嘧啶 500 mg/m2 推注、四氢叶酸 20 mg/m2 推注）。推注，每周一次，持续 4 周，6 周为一个周期）；第 2 组是 IFL 静脉推注 + 贝伐单抗（5 mg/kg，每 2 周一次）；第 3 组是 5-FU/LV + 贝伐单抗（每 2 周 5 mg/kg）。

预先确定，当 IFL 推注 + 贝伐单抗方案的毒性被评估为可接受时，停止加入队列 3。813 名患者被随机分配到第 1 组和第 2 组，中位年龄为 60 岁，40% 为女性，79% 为高加索人，57% 的 ECOG 评分为 0，21% 为直肠原发性患者，28% 接受过辅助化疗后，56%的患者有腹部以外的主要病变，38%的患者有肝脏的主要病变。研究组之间的患者特征基本相似。

两个主要实验组还根据年龄、性别、种族、ECOG评分、原发肿瘤部位、是否接受过辅助治疗、转移部位、肿瘤负荷大小等分为不同的亚组，并评估了他们对贝伐单抗的接受程度。单克隆抗体治疗的临床获益率。

在队列 3 的 110 名患者中，中位生存期为 18.3 个月，中位无进展生存期为 8.8 个月，总缓解率为 39%，中位缓解时间为8.五月。

贝伐单抗联合 5-FU/LV 研究 2 研究 1 是一项随机临床研究，评估贝伐单抗联合 5-FU/LV 作为转移性结直肠癌的一线治疗。患者随机分为3组，第一组单独接受5-FU/LV方案（5-氟尿嘧啶500 mg/m2，四氢叶酸钙500 mg/m2，每周1次，共6周，8周为一个周期1)；第 2 组是 5-FU/LV 化疗 + 贝伐单抗 5 mg/kg 每 2 周一次；) 第 3 组是 5-FU/LV 化疗 + 贝伐单抗 10 mg/kg 每 2 周一次；患者接受治疗直至疾病进展。主要研究终点是反应率和无进展生存期

接受 5-FU/LV + 贝伐单抗 5 mg/kg 组的无进展生存期明显优于未接受贝伐单抗组。然而，两组在总生存期和总缓解率方面没有显着差异。接受 5-FU/LV+贝伐单抗 10 mg/kg 组与未接受贝伐单抗组相比，疗效无显着差异。

【阿伐他汀贝伐单抗单药治疗】

目前，贝伐单抗单药治疗结直肠癌尚无疗效结果。然而，目前正在进行一项关于单药贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者的随机研究，该患者在 5-氟尿嘧啶加伊立替康为基础的化疗中出现进展 单药贝伐单抗治疗因疗效和生存率低于接受 5 -氟尿嘧啶+四氢叶酸钙+奥沙利铂。

【阿凡丁警告】

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症（参见“剂量和给药方法：剂量调整”）

与对照组相比，接受贝伐单抗治疗的患者出现胃肠道穿孔/伤口愈合并发症以及腹腔内脓肿的发生率更高。在临床前动物模型中，贝伐单抗影响伤口愈合。

【阿瓦斯汀制造商】

瑞士制药公司罗氏