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什么是靶向治疗?
所谓分子靶向治疗,是指药物进入机体后,会在分子水平上特异性选择致癌部位结合作用,使肿瘤细胞特异性死亡而不影响肿瘤周围的正常组织细胞。因此,分子靶向治疗,又称“生物导弹”,一般只对肿瘤有抑制作用,对正常组织的副作用较小。它具有高效、低毒的特点,是一种理想的肿瘤治疗方法。
靶向治疗药物是化疗的一部分吗?
靶向治疗本质上是生物治疗,不是化疗,两者有本质区别。传统意义上的化疗药物主要是指细胞毒药物,是一种致死性化学物质。除了杀死肿瘤细胞外,它们对许多也在剧烈分裂的正常组织细胞也有毒性,如白细胞、血小板、胃肠黏膜、毛囊等。因此,化疗往往会引起一些相关的副作用,如如:白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、脱发等。靶向治疗药物理论上只针对肿瘤细胞,对正常组织没有作用或作用很小,因此往往不会出现化疗相关的副作用。
临床实践中使用了哪些类型的分子靶向治疗药物?
根据药物的作用靶点和性质,主要的分子靶向治疗药物可分为以下几类:
①小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼、厄洛替尼;
②抗表皮生长因子受体单克隆抗体,如西妥昔单抗;
③ 针对抗原癌基因人表皮生长因子受体2的单克隆抗体,如曲妥珠单抗;
④抗血管内皮生长因子受体()抑制剂,如贝伐单抗;
⑤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶抑制剂依维莫司;
⑥抗CD20单克隆抗体,如利妥昔单抗等。
什么是HER-2?如何检测和解释?
HER-2(C-)的中文名称是人表皮生长因子受体2。目前检测HER-2的主要方法是免疫组化(IHC)和荧光免疫杂交(FISH)。有优点也有缺点。IHC 方法使用特异性抗体检测 HER-2 蛋白,而 FISH 方法检测 HER-2 基因的扩增。IHC检测简单、普及、价格低廉,但结果受标本、试剂和技术的影响很大,有时容易出现错误结果。FISH方法复杂、昂贵,很多医院无法进行,但结果更准确、更客观。正常情况下,所有乳腺癌标本均通过IHC检测HER-2,结果分为-、+、++、+++等,-和+通常定义为HER-2阴性,+++ 定义为 HER-2 阳性(过表达),而对于 ++,HER-2 可能为阴性或阳性,需要 FISH 进一步验证。FISH的结果可以量化,分为非扩增和扩增。没有扩增的患者定义为HER-2阴性,扩增的患者定义为HER-2阳性。
HER-2阳性有什么意义?
HER-2阳性是一个不好的指标,说明乳腺癌复发转移的风险增加或者某些治疗的效果不好。这些患者一般在手术后给予辅助化疗,化疗联合曲妥珠单抗等抗癌药物。HER-2药物治疗可进一步提高疗效。
为什么需要重复检测 HER-2?
HER-2的检测结果受标本固定、取样等多种因素的影响。此外,由于各医疗机构检测水平存在一定差异,也可能导致结果不一致。此外,即使是同一患者,不同部位的肿瘤标本中HER-2的检测也可能存在差异,特别是当肿瘤发生转移时,HER-2结果可能会发生变化,从而导致与原发肿瘤的检测结果不同。. 因此,很多情况下需要重复检测HER-2,这可能会给患者带来新的治疗机会和生存机会。
哪些患者需要接受曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗?
HER-2 阳性乳腺癌患者可能需要曲妥珠单抗治疗。HER-2阳性包括HER-2过表达或扩增,即IHC法检测HER-2+++,或FISH法检测HER-2基因扩增。大约25%的乳腺癌患者HER-2阳性,这些患者需要接受曲妥珠单抗治疗主要有两种情况:根治手术后,与化疗同时,或化疗后,属于术后辅助治疗,目的是防止肿瘤复发;二是在肿瘤复发转移后使用,通常与化疗或内分泌治疗联合使用,目的是控制肿瘤发展,降低肿瘤对生命的威胁,延长患者的生存期。
曲妥珠单抗(赫赛汀)如何发挥作用?
曲妥珠单抗的疗效与HER-2状态密切相关,HER-2阳性患者的疗效明显优于阴性患者。因此,目前不推荐 HER-2 阴性患者使用曲妥珠单抗。对于HER-2阳性乳腺癌患者,使用曲妥珠单抗可以显着提高治疗效果。当然,单独使用曲妥珠单抗的有效率较低,不到20%,但联合化疗或内分泌治疗,有效率往往在50%以上。对于尚未出现复发或转移的早期患者,术后使用曲妥珠单抗1年可显着降低复发风险约50%。
曲妥珠单抗(赫赛汀)的副作用是什么?
曲妥珠单抗与化疗的不同之处在于它的副作用较少。约40%的患者在首次使用时会出现类似感冒的症状,如发热、寒战等,一般情况较轻,大部分可自行缓解,尤其是首次使用,需要密切配合观察。如果发生药物过敏,以后不再推荐使用曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗对心脏有一定的影响,发生率为2%~5%,大部分仅表现为检测指标异常,患者自身无症状。一般建议在服药前和服药期间每 3 至 4 个月评估一次心功能。轻度心脏毒性通常在停药后自行消退,无需特殊治疗。珠单抗。有症状的心脏毒性很少见,但一旦发生,不建议将来重新给予曲妥珠单抗。
如何使用曲妥珠单抗(赫赛汀)?
曲妥珠单抗通过静脉输注给药,剂量需要根据患者体重计算。目前推荐的标准方案是:初始 4 mg/kg 静脉注射,随后每周 2 mg/kg 静脉注射一次。还有一种3周给药方案,相当于每周给药,但输液量更少,对患者更方便。具体给药方案为:初始8 mg/kg IV,随后每3周6 mg/kg静脉注射每3周。
目前国内上市的曲妥珠单抗为冻干粉针剂加20ml含有特殊防腐剂的无菌注射用水。用曲妥珠单抗包装配送的无菌注射用水配制的溶液可在2-8℃保存28天,并可多次提取多次使用,避免浪费。
一旦我服用曲妥珠单抗(赫赛汀),我可以停止使用它吗?
曲妥珠单抗通常在两种情况下使用,推荐的使用持续时间各不相同。对于术后早期乳腺癌患者,使用曲妥珠单抗预防复发,目前推荐的治疗时间为1年。对于发生转移的患者使用曲妥珠单抗,原则上对治疗时间没有限制。只要病情得到控制,曲妥珠单抗无明显副作用,可长期连续使用。即使在曲妥珠单抗治疗期间肿瘤进展,目前认为只要改变联合化疗或内分泌治疗,曲妥珠单抗可以继续使用。
还有其他针对 HER-2 的靶向治疗药物吗?
抗HER-2药物主要包括两大类,一类是抗体类药物,主要包括曲妥珠单抗;另一种是小分子化合物,代表药物是拉帕替尼。此外,还有多种其他抗HER-2靶向治疗药物,已显示出良好的治疗效果,可能在不久的将来上市。主要包括抗体药物T-DM1、小分子化合物(HKI-272)、()等)。
拉帕替尼的副作用是什么?
拉帕替尼是一种副作用较轻的口服药物,主要表现为皮疹、腹泻和轻度肝功能损害。心脏毒性发生在极少数患者中,但发生率和严重程度低于曲妥珠单抗(赫赛汀),停用拉帕替尼后心功能常恢复正常。
还有哪些靶向治疗药物可用于治疗乳腺癌?
除了抗HER-2靶向药物外,还有许多其他靶向药物可用于治疗乳腺癌。这些主要包括贝伐单抗(商品名:/)、依维莫司等,大部分处于临床研究阶段,尚未广泛应用。目前,只有贝伐单抗和依维莫司可用。它已在一些国家被批准用于治疗乳腺癌。
贝伐单抗如何发挥作用?
贝伐单抗是一种抗血管生成药物,也属于一大类肿瘤靶向治疗药物。主要通过抑制肿瘤血管生成、干预肿瘤营养供应来达到“饿死”肿瘤的目的。当肿瘤长到一定大小时,会形成许多小血管,为肿瘤的生长提供更多的营养和氧气。因此,控制肿瘤血管生成理论上可以达到控制肿瘤生长和转移的能力。贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体,血管内皮生长因子是血管生成的关键促进剂。
贝伐单抗如何发挥作用?
贝伐单抗在治疗乳腺癌方面已显示出一定的疗效。其中,单药治疗乳腺癌疗效有限,有效率在5%~10%,但联合化疗或其他靶向治疗可能进一步提高疗效。目前比较常见的联合用药有紫杉醇、长春瑞滨等化疗药物和曲妥珠单抗等靶向药物。
贝伐单抗的副作用是什么?
贝伐单抗的副作用主要有高血压、蛋白尿、出血性疾病和血栓形成等,在使用过程中需要密切监测,尤其是有相关病史的患者。
所有乳腺癌都适合靶向治疗吗?
靶向治疗的作用机制是先打靶再出击,因此只有具有相应靶点的乳腺癌才能进行相应的靶向治疗。正是由于靶向治疗的靶向选择性更强,靶向治疗更需要个体化使用。只有选择合适的患者,使用合适的靶向治疗药物,才能实现高效、低毒的靶向治疗。治疗效果。因此,靶向药物并非对所有乳腺癌都有效。不要盲目使用靶向药物,否则会耽误治疗时间,浪费治疗费用。
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