修美乐(阿达木单抗)在全球范围内获批治疗晚期黑色素瘤

1、 修美乐（阿达木单抗）

公司：艾伯维（）（ABBV.US）

2020 年销售额：20 美元3.9 亿美元

适应症：自身免疫性疾病

修美乐是艾伯维研发的全人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体，连续多年蝉联世界“药王”称号。人类多种免疫介导疾病的过度炎症与 TNF-α 相关。 可以选择性地与 TNF-α 分子结合，阻止它们附着在健康细胞上，从而减少过量 TNF-α 造成的损害。基于此原理，修美乐可用于治疗多种免疫介导的疾病。

2002年，修美乐在美国首次获批用于治疗类风湿性关节炎，成为全球首个获批的抗TNF-α抗体。根据艾伯维（）最近发布的新闻稿，修美乐已在全球获批 19 种适应症，涵盖类风湿性关节炎、幼年多关节特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、化脓性汗腺炎、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病等。在中国，修美乐已获批8个适应症，包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎适应症、中重度斑块型银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、克罗恩病、非感染性葡萄膜炎等。

2、 (, )

公司：默克公司 (MSD) (MRK.US)

2020 年销售额：14 美元3.8 亿美元

适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等适应症

是默克公司研发的PD-1抑制剂，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用来激活T淋巴细胞，从而增强人体免疫系统发现和破坏癌细胞的能力. 2014年9月，派姆单抗在美国首次获批用于治疗晚期黑色素瘤，是FDA批准的首个PD-1抑制剂。

过去几年，派姆单抗每年都有新的适应症获批，在全球多个国家和地区获批治疗十余种癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、默克尔细胞癌、肾癌、子宫内膜癌等。在中国，派姆单抗已获批6个适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌患者。

3、（来那度胺）

公司：百时美施贵宝（BMS）（BMY.US）

2020 年销售额：1.2 美元1.5 亿美元

适应症：多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤等适应症

来那度胺是由百时美施贵宝旗下新基（）开发的口服免疫调节药物。该药是沙利度胺的衍生物，具有抗血管生成和免疫调节作用，主要用于治疗血癌。2005年，来那度胺在美国首次获批。目前，该药物已在全球获批用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。

在中国，来那度胺被批准用于治疗成人多发性骨髓瘤、复发或难治性惰性淋巴瘤（滤泡性或边缘区淋巴瘤）等。值得注意的是，2017年7月，百济神州通过与 的战略合作，获得了瑞复美在中国的独家经销权。

4、阿莱托（，阿哌沙班）

公司：辉瑞（PFE.US）、BMS

2020 年销售额：9 美元1.7 亿美元

适应症：抗凝剂

阿哌沙班是 BMS 和辉瑞联合开发的新型 Xa 因子抑制剂。它是一种新型口服抗凝药物，用于预防血栓。凝血因子 Xa 是一种维生素 K 依赖性丝氨酸蛋白酶，在凝血级联中占据中心位置，可通过内源性和外源性凝血途径激活。 直接抑制 Xa 因子，在凝血级联过程中阻断凝血酶原向凝血酶的转化。

公开资料显示，阿哌沙班于2012年首次获批。目前全球获批用于降低非瓣膜性心房颤动患者的中风和全身性栓塞风险，以及预防髋关节或膝关节患者的深静脉血栓形成（DVT）置换手术。在中国，阿哌沙班于2013年获批上市。阿哌沙班因其对降低大出血风险的显着作用已成为世界上使用最广泛的抗凝药物之一。

5、依可（，依鲁替尼）

公司：艾伯维、强生 ( & ) (JNJ.US)

2020 年销售额：8 美元4.3 亿美元

适应症：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症等适应症

依鲁替尼是艾伯维（）和强生公司的杨森（）联合开发的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可与 BTK 活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制 B 细胞的活性，具有显着的作用。对 B 细胞淋巴瘤的影响。目前，依鲁替尼已在全球多个国家和地区获批上市，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、öm巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等多种适应症。在中国，依鲁替尼已被批准用于多种适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症患者。

6、阿莉亚（，阿柏西普）

公司：拜耳 ()、再生元 () (REGN.US)

2020 年销售额：8 美元3.6 亿美元

适应症：老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变等适应症

是由拜耳和再生元开发的血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂。它是世界上第一个完全人源化的融合蛋白，可以抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）介导的信号通路，从而抑制血管增殖，降低血管通透性。目前，阿柏西普眼内注射液已在全球多个国家和地区获批上市，主要用于治疗视网膜病变引起的视力障碍，包括老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿、在中国，阿柏西普已被批准用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿和成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性。

7、 (, )

公司：强生公司

2020 年销售额：7 美元9.4 亿美元

适应症：斑块状银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症

是强生旗下杨森公司开发的一种 IL-12 和 IL-23 拮抗剂。IL-12 和 IL-23 是调节人体免疫系统和免疫介导炎症的重要细胞因子。优特克单抗可以高亲和力特异性结合白介素 IL-12 和 IL-23 的 p40 蛋白亚基。自2009年首次获批上市以来，该药已在全球获批用于治疗斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等疾病。在中国，优特克单抗注射液已获批用于治疗中重度斑块型银屑病、克罗恩病等适应症。

8、（，纳武利尤单抗）

公司：BMS

2020 年销售额：7 美元9.2 亿美元

适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌等适应症

百时美施贵宝开发的PD-1抑制剂可以利用人体自身的免疫系统，帮助人体恢复抗肿瘤免疫反应。自2014年首次获批以来，该药已在全球获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌和其他迹象。在中国，纳武单抗被批准用于治疗非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和胃或胃食管结合部腺癌。

9、比托维（，Bike ）

公司： ( ) (GILD.US)

2020 年销售额：7 美元2.6 亿美元

适应症：艾滋病毒感染

是一种新型的非增强型（）整合酶链转移抑制剂（），由比克替拉韦50mg/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺25mg（BIC/FTC/TAF）三种成分组成。2019年8月，该药在中国获批用于治疗成人人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1)感染），患者目前和既往未接触过整合酶抑制剂、病毒耐药由吡哆醇或替诺福韦生产。公开资料显示，是世界上最小的HIV三联复合单片制剂，病毒抑制率达99%。

10、拜瑞妥（利伐沙班）

公司：拜耳/强生公司

2020 年销售额：6 美元9.3 亿美元

适应症：抗凝剂

利伐沙班是一种口服 Xa 因子抗凝抑制剂，可选择性阻断 Xa 因子的活性位点，其活性不需要辅助因子（如抗凝血酶 III）。据拜耳此前发布的新闻稿称，该药是全球使用最广泛的非维生素K拮抗剂口服抗凝剂，由拜耳发现，目前正与强生旗下杨森联合开发。在中国，利伐沙班片已获批用于预防和治疗成人髋/膝关节置换术后静脉血栓形成、慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者等适应症。

11、恩利(,依那西普)

公司：安进（）（AMGN.US）/辉瑞

2020 年销售额：6 美元3.7 亿美元

适应症：类风湿性关节炎、强直性脊柱、斑块状银屑病等适应症

依那西普是安进（）和辉瑞（）开发的一种 TNF-α 抑制剂，可特异性结合人 TNF-α，阻断 TNF-α 的生物学功能。TNF-α是一种人体内源性细胞因子，参与人体正常的炎症和免疫反应。同时在AS、RA、幼年特发性关节炎、银屑病等疾病的炎症过程中发挥重要作用。导致关节疾病。依那西普于1998年在美国首次获批上市，是世界上第一个获批用于治疗类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）的TNF抑制剂。在中国，依那西普早在2010年就获批，目前获批的适应症为RA和AS。

12、培尔13（13、13价肺炎球菌结合疫苗）

公司：辉瑞

2020 年销售额：5 美元9.5 亿美元

适应症：预防肺炎球菌引起的侵袭性疾病

Peel 13 是一种肺炎球菌结合疫苗，含有 13 种血清型，可预防由肺炎链球菌感染引起的侵袭性疾病。肺炎链球菌是一种革兰氏阳性、兼性厌氧菌，有 90 多种血清型。细菌可引起严重的症状，如肺炎、脑膜炎、血液感染和鼻窦感染。培尔13于2016年在中国获批用于预防6周至15个月婴儿肺炎球菌引起的侵袭性疾病。值得一提的是，辉瑞公司也在研发下一代肺炎球菌结合疫苗，即包含20个血清型的20价肺炎球菌结合疫苗。

13、(, )

公司：辉瑞

2020 年销售额：5 美元3.9 亿美元

适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌

是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 的口服抑制剂。CDK 4/6 是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中过度活跃地表达，导致不受控制的细胞分裂周期，这是癌症的标志性特征。公开资料显示，是全球首个CDK 4/6选择性抑制剂。通过抑制 CDK 4/6，它可以恢复细胞周期控制并阻止肿瘤细胞增殖。2018年8月，该药在中国获批用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。

14、 阿瓦斯汀（贝伐单抗）

公司：罗氏

2020 年销售额：5 美元3.2 亿美元

适应症：胶质母细胞瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等适应症

来自罗氏的贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体 IgG1，一种血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂，可用于治疗各种类型的转移性癌症。它与 VEGF 蛋白特异性结合，抑制 VEGF 与其受体 () 的结合，阻断血管生成的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。该药于2010年在中国获批上市，目前获批的适应症包括非小细胞肺癌（）、转移性结直肠癌和复发性胶质母细胞瘤（GBM）。

15、度依达（，度拉鲁肽）

公司：礼来礼来（LLY.US）

2020 年销售额：5 美元0.7 亿美元

适应症：2型糖尿病

度拉鲁肽是一种每周注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1)受体激动剂。GLP-1是一种由小肠细胞分泌的激素，可以促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，加速葡萄糖新陈代谢，延缓胃排空，控制食欲。在中国，度拉鲁肽于2019年2月获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据礼来公司早前的新闻稿称，该产品具有良好的降血糖作用，其突出的简单性有利于患者坚持用药。

16、()

公司：罗氏

2020 年销售额：4 美元6.1 亿美元

适应症：多发性硬化症

它由罗氏公司开发，是一种靶向 CD20 阳性 B 细胞的单克隆抗体，是 FDA 批准的第一个用于原发性进行性多发性硬化症（MS）患者的创新疗法。它已获得 FDA 突破性治疗指定和优先审查资格。在机制上，它可以与某些表达CD20抗原的B细胞结合并抑制其功能；但是，它不能与干细胞或浆细胞结合，因此保留了免疫系统的重要功能。. 同时，它被设计为一种注射药物，每年只需输注两次，有望显着提高多发性硬化症患者的依从性。目前，该药尚未在中国获批。

17、利妥昔单抗（，利妥昔单抗）

公司：罗氏/

2020 年销售额：4 美元5.2 亿美元

适应症：慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等适应症

来自罗氏的利妥昔单抗是一种靶向 CD20 的治疗性单克隆抗体，已在全球多个国家获批用于治疗肿瘤疾病和自身免疫性疾病。它可以与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），在体内介导正常和恶性B细胞。抗肿瘤治疗作用。在中国，该药已获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等适应症。

18、（恩杂鲁胺）

公司：安斯泰来 (.US)/辉瑞

2020 年销售额：4 美元3.9 亿美元

适应症：转移性/非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌

恩杂鲁胺是由安斯泰来和辉瑞联合开发的雄激素受体信号抑制剂。它不仅可以阻断雄激素与受体的结合，还可以抑制受体转移到细胞核，以及雄激素受体。激素受体与 DNA 的结合。因此，它不仅是雄激素受体的拮抗剂，而且对雄激素信号通路也有抑制作用。恩杂鲁胺于 2012 年在美国首次获批，是 FDA 批准的首个口服疗法，用于治疗三种不同形式的晚期前列腺癌。该药于2019年11月在中国获批，目前获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌和非转移性去势抵抗性前列腺癌。

19、特蕾莎（奥希替尼）

公司：阿斯利康（AZN.US）

2020 年销售额：4 美元3.3 亿美元

适应症：非小细胞肺癌

奥希替尼是阿斯利康研发的不可逆的第三代EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和EGFR耐药突变均有抑制作用，对中枢神经系统转移性病变有临床疗效。在中国，奥希替尼早在2017年3月就被批准作为EGFR突变阳性晚期患者的二线治疗药物，并于2019年10月被批准作为EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗药物。目前，奥希替尼已获准在美国、日本、欧盟等全球80多个国家和地区上市。

20、经典（英夫利昔单抗）

公司：强生公司

2020 年销售额：4 美元1.95 亿美元

适应症：克罗恩病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等适应症

强生公司的英夫利昔单抗是一种针对 TNF-α 的人鼠嵌合单克隆抗体。通过与 TNF-α 结合，它可以抑制身体对 TNF-α 的自然反应，并改善炎症和自身免疫性疾病。英夫利昔单抗还可以与已与细胞上的同源配体结合的 TNF-α 结合，从而诱导细胞凋亡并导致细胞裂解。自2006年在中国获批以来，该药已获批用于克罗恩病、活动性类风湿性关节炎、活动性强直性脊柱炎和斑块状银屑病。

参考：

[1]202年前20名0. 2021年5月3日，来自

[2] 各公司的新闻稿和公开信息