甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书()作用机理()

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书

【药品名称】通用名：甲苯磺酸索拉非尼片 商品名： 英文名：拼音：Pian

【性 状】多吉美的主要成分是甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-甲酰胺-4-甲苯磺酸酸，化学结构式为：多吉美是一种白色至浅黄色或浅棕色固体，分子式为< 分子量为

637.0

多吉美几乎不溶于水性介质，微溶于乙醇（酒精），可溶于聚乙二醇 400。每片彩色薄膜衣片均含有甲苯磺酸索拉非尼（），相当于索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素

纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和氧化铁红。

【临床药理学】

作用机制

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞靶位点 (CRAF BRAF) 和肿瘤血液。

管目标位点 (KIT, FLT-3、RET -1 -2 -3 -0 )。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和细胞凋亡。

药代动力学

索拉非尼的半衰期约为 25-48 小时。与单次给药相比，重复给药会导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼的血药浓度达到稳定状态，血药浓度的平均峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用苏打水

雷非尼片剂的平均相对生物利用度为 38% - 49%。

吸收和分配

口服给药后约 3 小时达到索拉非尼的血浆峰浓度。饮食会导致索拉非尼的生物利用度降低，建议在服药期间不要进食或饮水。

代谢和消除 索拉非尼主要由肝脏代谢。当血浆浓度达到稳态时，索拉非尼约占血浆中所有血液分析物的 70%-85%。索拉非尼有 8 种已知代谢物，其中 5 种在血浆中检测到。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢物是吡啶-N-氧化物。体外试验表明，该物质的功效与索拉非尼相当

同样，它含有大约 9%-16% 的稳态血浆中的血液分析物。

【特殊人群】

年龄 无需根据患者年龄调整剂量。

性别 无需根据患者的性别调整剂量。

儿科患者没有儿科药代动力学数据。

肝损伤索拉非尼主要由肝脏消除。

肾脏损害

索拉非尼尚未在透析患者中​​进行过研究。无需透析的轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量。对于可能有肾功能损害风险的患者，建议监测体液和电解质平衡。

【适应症与用途】不能手术或远处转移的原发性肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。

【用法用量】

索拉非尼的推荐剂量是每次（2X），每天两次，空腹（饭前至少服用一剂）。

饭后几个小时或至少两个小时）。治疗应持续到患者无法在临床上受益或出现无法耐受的毒性。疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼的剂量。如有必要，索拉非尼的剂量减至每日一剂。

次，每次 (2X)。如需减量，可隔两天服用一次，每次

根据皮肤毒性调整剂量：皮肤不良反应分级/不良反应频率/推荐剂量调整 1级：麻痹，

感觉迟钝、感觉异常、麻木、无痛肿胀、手足红斑或不影响日常活动的不适，可随时继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。

2级：第一次出现手足红斑肿痛，或手足不适影响日常生活，继续使用本品，同

局部治疗以缓解症状。如果症状在 7 天内没有改善，请参阅 7 天内症状没有改善或停止治疗第二次和第三次，直到毒性缓解至 0-1 级。

当重新开始使用该产品进行治疗时，减少至第四次出现单次剂量（每天）以停止使用该产品进行治疗

3级：湿脱皮、溃疡、手足起泡、疼痛或严重的手足不适，使患者无法工作和正常生活。中断使用该产品的治疗，直到毒性在第一次或第二次出现时消退到 0-1 级。当重新开始使用该产品进行治疗时，减少至第三次出现单次剂量（每天）以停止使用该产品的治疗，无需根据患者的年龄、性别或体重调整剂量。

【剂型及药效】

每个印有“200”和“NAT”的有色薄膜包衣片剂均含有甲苯磺酸索拉非尼（相当于索拉非尼。

【忌讳】

对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者不宜同时服用

用索拉非尼和卡铂和紫杉醇。

【预防措施】

心肌缺氧和/或心肌梗塞

在有心肌缺氧和/或心肌梗塞的患者中暂停或永久停用索拉非尼。

流血的

使用索拉非尼治疗后可能会增加出血风险。

高血压 服用索拉非尼的前六周应每周监测血压，此后应监测和治疗。

皮肤毒性 手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常更多

NCI 至 2 级，在开始索拉非尼 6 周后。

胃肠穿孔

服用索拉非尼的患者胃肠道穿孔较少见。

华法林

一些接受索拉非尼和华法林联合治疗的患者偶尔会出现出血或 INR 升高。同时接受华法林的患者应

定期监测凝血酶原时间、INR值的变化，注意临床出血征象。

非小细胞肺癌患者同时使用索拉非尼和卡铂以及紫杉醇和多西他赛的药物反应

索拉非尼与多西他赛同时服用时，多西他赛的血药浓度会升高，因此索拉非尼与多西他赛同时服用时应谨慎。

与多柔比星药物反应

当索拉非尼和阿霉素同时服用时，阿霉素的血药浓度会升高。

谨慎使用。

肝损害

肝损伤降低了索拉非尼的血浆浓度。

新霉素 新霉素口服溶液的同时给药可减少索拉非尼的暴露。

怀孕期间服用索拉非尼会对孕妇造成永久性伤害。

【不良反应】

服用索拉非尼常见的不良反应有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血压、手足皮肤反应、胃肠道穿孔、腹部伤口愈合并发症【药物相互作用】

卡铂和紫杉醇

同时使用卡铂、紫杉醇和索拉非尼（每三周）导致紫杉醇 AUC 和索拉非尼 AUC 增加 30%