厄洛替尼治疗失败后的临床耐药模式分析及治疗方法

厄洛替尼 ( ) 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。了解药物的实际使用情况对于优化治疗条件至关重要。方法 在这项多中心前瞻性观察研究中，对开始厄洛替尼治疗的患者进行了 4 个月的随访。使用药物事件监测......

第三代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（商品名：）已成为治疗获得性耐药的EGFR突变非小细胞肺癌（）患者的药物突变。标准治疗。然而，奥希替尼失败后的标准治疗尚未确立。本研究旨在探索 / 治疗失败后的临床耐药模式，并在真实世界环境中评估进展后治疗。

患者和方法

我们的癌症中心回顾性收集了 2017 年 3 月 1 日至 2018 年 7 月 1 日期间对奥希替尼产生耐药性的晚期疾病患者的医学数据。

结果

共分析了 65 名患者。患者之间耐药的临床模式各不相同：15 (23.1%) 有局部进展，29 (44.6%) 有进展，21 (32.3 %)重大进展。大多数患者仅出现胸内进展（40/65, 61.5%），而 10 名（15.4%）仅出现颅内衰竭。疾病进展后，20 名患者 (30.8%) 接受了后续化疗，与未接受化疗的患者 (20.8%) 相比，中位总生存期 (OS) 呈现出更长的趋势。5.0 个月与 11.8 个月，p = 0.106）。39 名患者（60.0%）在进展后继续使用奥希替尼，进展后中位治疗持续时间为 4.1 个月。

综上所述

在未经选择的患者中，特瑞沙/奥希替尼失败后的化疗可能是一种有效的选择。

在这项真实世界的研究中，胸腔内衰竭是接受过治疗的晚期疾病患者对泰瑞沙/奥希替尼耐药的主要临床表现。对于使用奥希替尼进展的患者，随后的化疗在未选择的人群中显示出更长生存期的趋势，这表明化疗是耐药后的有效治疗选择。在疾病进展后继续使用奥希替尼提供了额外的临床益处，但与在非选定人群中停用奥希替尼的患者相比，没有显示出总体生存获益。

为了提高我们对泰瑞沙/奥希替尼耐药临床模式的理解和研究耐药后的生存结果，我们回顾性评估了 65 名奥希替尼耐药患者的医疗记录。数据显示，后续化疗是延长生存期的关键预后因素，在奥希替尼发生 PD 的患者中应予以考虑。

我们的数据表明，特蕾莎/奥希替尼失败的临床模式的多样性可能有助于为后续治疗和预测预后提供信息。局部或进行性进展患者的中位 OS 和 pOS 显着长于显着进展患者。在快速进展的人群中，与其他治疗方案相比，改用化疗可以提高生存率。对于局部或进行性进展的人群，OS 和 pOS 数据在我们的研究中不成熟，但在奥希替尼前时代对早期 EGFR-TKI 耐药后，也有类似的数据报道。先前的数据已经证明了 EGFR-TKI 停药后临床快速进展的现象；因此，在早期的 EGFR-TKI 中探索了 EGFR 通路的抑制作用。报告了令人印象深刻的 41 个月的操作系统和 10 个月的 PFS。尽管结果主要来自回顾性研究，并且可能因研究者的选择而存在偏差，但在奥希替尼之前的时代，加或不加局部治疗的 EGFR-TKI 已成为局部或进展缓慢患者的一种选择。

在我们的研究中，进展后继续使用 / 治疗也导致中位进展后 TD 4.1 个月，提供额外的临床益处，但与继续治疗的患者相比，没有显示 OS 益处给定人群的治疗。

一旦接受治疗的患者对特瑞沙/奥希替尼产生耐药性，建议重新活检和重新评估分子信息以指导后续治疗方案。当耐药机制未知或新药不可用或不能纳入临床试验时，化疗是延长未选择人群生存期的可行选择。在 PD 之后继续使用奥希替尼可能会为局部或渐进性进展人群和保留患者提供额外的临床益处，需要进一步的研究来确定继续使用奥希替尼与化疗联合是否能提供进一步的生存益处。

这项 3 期多国、随机、双盲、安慰剂对照研究在 13 个国家的 147 个地点进行。患者在 2008 年 5 月至 2009 年 7 月期间入组，并根据基线 ECOG 体能状态评分（0 或 1 vs 2），过去 24 小时内的最差疼痛水平简要疼痛量表（BPI-SF）分层（范围从 0 到....