艾曲泊帕用药禁忌及要求

在每天与很多患者交流和解答问题的过程中，我发现很多人在服用艾曲波帕时并不知道药物的正确用法和禁忌症。因为艾曲波帕有很多禁忌症和要求，所以特地请了几个人使用。服用过这种药物的志愿者分享了一些用药心得，分享给大家，希望能给患者一个参考，得到帮助。

了解艾曲波帕

艾曲波帕是一种血小板生成素受体激动剂，适用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不佳的慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜患者的血小板减少症。

艾曲波帕只能用于血小板减少程度和临床状况增加出血风险的 ITP 患者。艾曲波帕不应用于使正常血小板计数正常化。艾曲波帕有望治疗再生障碍性贫血。

艾曲波帕剂量和给药

艾曲波帕的推荐初始剂量为 50 毫克，每天一次；对于中度或重度肝功能不全的患者，推荐的初始剂量为25mg，每天一次，应在饭前（饭前1小时或饭后2小时）服用。

艾曲波帕与其他药物、食物或多价阳离子（如铁、钙、铝、镁、硒和锌）补充剂之间允许间隔 4 小时。

调整每日剂量以达到并维持血小板计数≥50×109/L，以降低出血风险。

艾曲波帕的最大推荐每日剂量不超过 75 毫克。

如果在最大剂量后 4 周血小板计数没有增加，则中断艾曲波帕；还因异常重要的肝功能测试或过度的血小板计数反应而中断艾曲波帕。

不可忽视的副作用

一、肝毒性

（1）艾曲波帕可引起肝胆实验室检查异常、严重的肝毒性和潜在的致命性肝损伤。在艾曲波帕在慢性成人 ITP 受试者中的临床研究中，观察到血清丙氨酸升高的酸性氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)和间接胆红素（见不良反应）。

（2）开始艾曲波帕治疗前，在剂量调整期间每 2 周测量血清 ALT、AST 和胆红素水平，达到稳定剂量后每月测量一次。艾曲波帕抑制 UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1 和有机阴离子转运多肽（ OATP) 1B1，可导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素鉴别试验。3-5天内复查和评估血清肝功能检查异常。如果确认肝功能检查异常，监测血清肝功能检测指标，直到肝功能指标恢复正常、稳定或恢复到基线水平。如果肝功能正常患者的 ALT 水平升高 ≥ 3 x ULN，或 ALT 水平升高 ≥ 3 x 基线（或 > 5 x ULN，以较低者为准）在治疗前转氨酶升高的患者中，并且出现以下 ALT 变化，则应停止艾曲波帕治疗：进行性或持续 ≥4 周，或胆红素直接升高，或肝功能损害的临床症状或肝功能失代偿的证据。

（3）肝病患者应谨慎使用艾曲波帕。肝功能不全的 ITP 患者应开始使用较低剂量的艾曲波帕治疗（见剂量和给药方法）。

二、血栓/血栓栓塞并发症

（1）当血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓/血栓栓塞并发症的风险。艾曲波帕乙醇胺在 ITP 患者中的临床试验表明，在血小板计数低和正常时也观察到血小板计数发生血栓事件.

具有已知血栓栓塞风险因素的患者，包括但不限于遗传（例如因子 V 突变）或获得性因素（例如缺乏症、抗磷脂综合征）、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代疗法、手术/创伤，肥胖和吸烟，艾曲波帕应慎用。为了降低血栓形成/栓塞事件的风险，达到正常血小板计数不应是艾曲波帕给药的目标。应严格遵循剂量调整指南以维持目标血小板计数。应密切监测血小板计数，如果血小板计数超过目标水平，应考虑减少剂量或停用艾曲波帕。

（2）在 ITP 患者研究中，446 名受试者中有 17 名 (3.8%) 报告了 21 次血栓/血栓栓塞事件 (TEE)。TEE 包括：栓塞（包括肺栓塞）、深静脉血栓形成、短暂缺血性发作、心肌梗死、缺血性卒中和疑似长期可逆性缺血性神经功能缺损 在中国 ITP 患者的临床研究中，艾曲波帕乙醇胺组发生 1 例深静脉血栓形成和 1 例脑梗死，均为严重不良事件判断为与毒品有关。

（3） 不应用于肝功能不全的 ITP 患者（-Pugh 评分≥5）），除非预期益处超过已知的门静脉血栓形成风险。在将 用于患有肝功能不全的患者时应谨慎肝功能损害。

三、艾曲波帕停药后出血

（1）停止艾曲波帕治疗后，大多数患者的血小板计数在 2 周内恢复到基线水平，增加了出血的风险，这可能会在停止艾曲波帕时增加出血的风险。

（2）如果停止艾曲波帕治疗，建议根据当前治疗指南重新开始 ITP 治疗。其他医疗管理可能包括停用抗凝剂和/或抗血小板药物、拮抗剂抗凝剂或血小板支持。

（3）停止艾曲波帕治疗后，必须每周监测血小板计数，持续 4 周。

四、骨髓网蛋白的形成和骨髓纤维化的风险

（1）艾曲波帕可能会增加骨髓中网状蛋白原纤维形成和发展的风险。这种风险与艾曲波帕有关，与其他血小板生成素 (TPO) 受体激动剂一样，尚未确定。

（2）在开始艾曲波帕治疗之前，应仔细检查外周血涂片以确定异常细胞形态的基线水平。在建立稳定剂量的艾曲波帕治疗后，全血细胞计数、全血细胞计数、白细胞计数和白细胞鉴别。如果发现未成熟或发育异常的细胞，应随时复查外周血涂片是否有新的形态异常（如泪滴状和有核红细胞、未成熟白细胞）或血细胞减少，无论原始形态异常是否有如果患者出现新的形态异常或血细胞减少，或原有形态异常恶化，应停止艾曲波帕治疗，并考虑进行骨髓活检，包括纤维化染色。

五、恶性肿瘤与恶性肿瘤进展

（1）TPO-R激动剂是促进产生血小板的祖细胞扩增、分化和血小板产生的生长因子。TPO-R主要在骨髓细胞表面表达。TPO-R激动剂可能刺激现有的进展造血系统恶性肿瘤，例如 MDS。成人 ITP (n = 493）) 的临床试验表明，安慰剂组和艾曲波帕组受试者发生恶性肿瘤或血液系统恶性肿瘤的发生率相同。