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我国批准上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(-,EGFR-TKI)共有三代:第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、第二代阿法替尼、第三代奥希替尼。这三代EGFR-TKI疗效如何?我们应该如何选择这三代药物?
如何确定三代药物的治疗顺序?这些问题一直困扰着临床医生。先前的研究表明,第一代 TKI 的整体疗效相当。 LUX-Lung 7 II 期研究比较第二代阿法替尼和第一代吉非替尼的数据显示,第一代和第二代 TKI 的总生存期( , OS)没有显着差异,但第二代 TKI 没有总生存期(,OS)的显着差异。第一代TKI毒性较大,无法克服耐药问题,限制了第二代TKI的发展。 2017 年一项比较第三代 TKI 与标准一线治疗的研究表明,第三代 EGFR-TKI 奥希替尼治疗组的中位无进展生存期(无进展生存期,PFS)为(18.9 个月 vs . 10.2 个月),疾病进展风险降低 54%。
在另一项研究中,奥希替尼用于比较培美曲塞联合含铂化疗对EGFR突变耐药阳性患者治疗后的PFS和客观缓解率(ORR)。治疗效果明显更好,毒性更小。本研究为奥希替尼治疗突变患者树立了新的高度和标杆。随着研究结果的发表,EGFR-TKI的选择策略越来越清晰,临床医生可以根据患者的疾病特征、经济状况、分子标志物等特点确定个性化的治疗方案。
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