纳武利尤单抗在全球获批的适应证有哪些？

近年来，以抑制PD-1/PD-L1轴为代表的免疫检查点阻断（CBI）为多种实体瘤带来了突破性进展，改变了临床实践。CBI 的发现者 P. 和 He 还分享了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。CBI 的全球批准适应症包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌和膀胱癌。随着国产PD-1/PD-L1阻断剂的陆续问世，我国也迎来了免疫治疗的春天，部分晚期恶性肿瘤患者有长期生存的机会。目前我国共有 8 种 PD-1/PD-L1 阻滞剂可供使用，作为全球 作为首个由诺贝尔生理学或医学奖获得者直接研发的PD-1抑制剂，单克隆抗体是适应症分类齐全、覆盖面广的癌症治疗药物之一。今天，让我们来看看目前纳武单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的适应症。

（一） （美国/日本）批准的适应症

一、恶性黑色素瘤

2014 年 7 月和 2014 年 12 月，基于 037 研究， 是第一个在日本和美国分别被批准用于先前治疗的不可手术或转移性黑色素瘤。2015年11月23日和2016年1月23日，基于0​​66（单药）和067（单药或联合）研究，纳武单抗单独或联合易普利姆玛被FDA批准用于转移性黑色素瘤的一线治疗。不到两年后，纳武单抗在238基础上获批用于淋巴结受累或转移性黑色素瘤完全切除后的辅助治疗，实现了黑色素瘤治疗从后线到前线的全面覆盖。

表1.纳武单抗治疗黑色素瘤的批准适应症及批准依据

二、非小细胞肺癌()

研究 017 和 057 表明，二线 在鳞状和非鳞状转移灶中分别显着优于标准化疗多西他赛，导致 分别于 3 月和 2015 年 10 月获得批准。批准用于铂类化疗失败的鳞状和非鳞状转移瘤的二线治疗，无论 PD-L1 表达水平如何。在 FDA 批准的治疗失败后，应考虑将纳武单抗用于具有 EGFR 或 ALK 驱动基因的患者。2019年发表的017和057研究汇总分析显示，晚期纳武利尤单抗二线治疗的5年生存率为13.4%，部分患者实现了长期生存。

2020 年 5 月 15 日，基于 227，纳武单抗联合易普利姆玛被批准​​用于 PD-L1 ≥ 1% (IHC 28-8）) 的 EGFR/ALK 阴性转移性肿瘤。一线治疗；随后在5月26日，基于9LA研究，纳武利尤单抗联合易普利姆玛联合2周期含铂双药化疗获批一线治疗所有EGFR/ALK阴性转移灶。并且不限于 PD-L1 表达水平和组织学类型。

表2. 纳武单抗在中国获批的适应症及批准依据

三、肾细胞癌

2015年11月23日，基于0​​25研究，纳武利尤单抗单药治疗获批用于抗血管生成治疗失败后晚期肾细胞癌的二线治疗；然后在 2018 年 4 月 16 日，基于研究 214，纳武单抗获得批准。 联合易普利姆玛被批准​​用于中高危晚期肾细胞癌的一线治疗。

表3. 纳武单抗治疗肾细胞癌的批准适应症及批准依据

四、经典霍奇金淋巴瘤

2016 年 5 月 17 日，基于自体造血干细胞移植 (HSCT) 和 移植后治疗的两项单臂、多中心临床试验， 获得了 FDA 的快速批准，或≥3 名成人晚期经典霍奇金淋巴瘤患者在治疗后疾病进展系统治疗线，包括 HSCT。

表4.纳武单抗治疗肾细胞癌的获批适应症及批准依据

五、头颈部鳞状细胞癌

2016 年 11 月 10 日，基于研究 141，纳武单抗获得 FDA 批准，用于治疗铂类化疗失败的二线复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCC)。2017 年 3 月， 在日本获批用于治疗复发或转移性疾病（包括鼻咽癌）铂类化疗失败的患者的二线治疗。

六、尿路上皮癌

2017年2月2日，基于单臂临床研究（275），客观缓解率（19.6%）和中位缓解持续时间（10.3月），纳武单抗被FDA快速批准用于铂类化疗失败后局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。

七、肝细胞癌

基于040研究，纳武利尤单抗单独或联合易普利姆玛在2017年9月22日（单药）和2020年3月11日（联合）分别获得FDA批准索拉非尼治疗肝细胞癌的二线治疗失败。

八、胃癌

2017年9月22日，基于-2研究，纳武单抗在日本获批用于化疗失败的不可切除的晚期或复发性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗。

九、恶性胸膜间皮瘤

2018年8月21日，基于ONO-4538-41研究，纳武单抗在日本获批用于治疗化疗失败的不可切除或转移性恶性胸膜间皮瘤。

十、dMMR/MSI-H 结直肠癌

2017 年 8 月 1 日（单药）和 2018 年 7 月 10 日（联合），基于 142， 单独或联合 获得 FDA 批准用于成人或 12 岁及以上儿童的二线及以上治疗具有高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 且标准治疗（氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康）失败的转移性结直肠癌。

10一、小细胞肺癌

2018 年 8 月 17 日，根据研究 032 中 17.9 个月（3.0 至 42.1）的客观缓解率（12%）和中位缓解持续时间， 获得了 FDA 的快速批准，用于治疗在先前的铂类化疗和至少一种其他治疗后疾病进展的 SCLC 患者。

10二、食管癌

2020年2月21日，基于-3研究，纳武单抗在日本获批用于化疗失败的不可切除晚期或复发性食管癌的二线治疗。

2020 年 6 月 10 日，基于研究 -3，FDA 批准 用于既往接受过基于氟嘧啶和铂类化疗的不可切除的晚期复发或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者。

（二） 中国获批适应症

自 2018 年 6 月首次获批以来，纳武单抗目前已在中国获批用于治疗非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌等肿瘤类型。值得注意的是，在纳武利尤单抗的二线治疗中，无论PD-L1的表达状态如何，纳武利尤单抗都能带来生存获益，而在中国人群的078研究中，进一步证实纳武利尤单抗可以带来生存期对中国患者有益，具有明显的药物经济学价值。2019年9月，纳武单抗获批扩大头颈部鳞状细胞癌二线治疗的适应症。2020年3月，基于-2研究的纳武单抗在中国获批用于晚期胃/胃食管结合部腺癌的三线治疗。

表5. 纳武单抗在中国获批的适应症

（三）中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南推荐纳武利尤单抗临床应用

目前，中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南对纳武利尤单抗的临床应用做出了分级推荐，综合考虑了循证医学、药物的社会价值和可及性三个方面。的患者。被列为多种癌症类型的推荐治疗方案之一，包括肺癌（非小细胞肺癌、小细胞肺癌）、头颈部鳞状细胞癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、肾癌细胞癌、淋巴瘤等。

表6.CSCO诊疗指南对纳武利尤单抗临床应用的具体建议