罗氏：T+A免疫联合疗法三期临床试验150的中国亚群数据研究

简介：（2020年2月8日，上海）今天，罗氏在欧洲肝脏研究协会（EASL）主办的2020肝癌峰会（）上宣布了泰生奇®（英文名®，通用名）。）和®（英文名®通用名）（以下简称“T+A”）免疫联合治疗III期临床试验150项中国亚组数据研究结果。来自参与研究的 194 名中国患者的数据显示，“T+A”免疫联合方案与改善总生存期（OS）相关，并且在进展生存期（PFS）方面没有临床意义的改善。

➤ 在临床获益方面

肝癌峰会公布的中国亚组数据显示，在中国患者中，“T+A”免疫治疗方案较标准治疗索拉非尼方案显着降低死亡风险56%（OS分层HR=0. 44, 95% CI：0.25-0.76），将疾病进展和死亡风险显着降低 40%（PFS 分层 HR=0.60, 95 % CI：0.40-0.90），总生存期（OS）的改善比之前公布的 III 期临床试验的全球数据更为显着。

➤ 在治疗安全方面

“T+A”免疫联合疗法在中国人群中的安全性数据与全球人群一致，与两种药物已知的安全特性一致。中国人群对“T+A”免疫联合治疗耐受性良好，药物毒性可控。

肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性的癌症，治疗选择有限，是全球癌症死亡的主要原因之一，约占肝癌的 90%[1]。在全球范围内，每年有 750,000 例新发肝细胞癌病例 [2]，其中大部分来自亚洲，几乎一半来自中国 [3]。根据2015年中国癌症年度报告，中国每年新增肝细胞癌病例约37万例，32.60,000名患者因此丧生。

57%的中国肝细胞癌患者被诊断为晚期，失去了手术机会。目前，晚期肝细胞癌患者的中位生存时间仅为一年左右，5年生存率仅为10.1%。广大中国肝细胞癌患者热切期待更安全、更有效的创新治疗方法。

“我们很高兴看到 ® 和 ® 联合治疗肝细胞癌的巨大潜力，我们特别高兴看到 ® 联合 ® 对中国患者和整个研究的益处罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管 Levi 博士说，“我们正在与世界各地的多个健康监管机构密切合作，以尽快将这种治疗方案带给肝细胞癌患者。”

该试验达到了总生存期的共同主要终点。由于随访时间较短，需要在长期随访后继续对患者进行随访以获得更成熟的OS数据。相信150个更长期的随访数据将进一步阐明“T+A”免疫力。联合治疗对晚期肝细胞癌患者群体的持续益处。

2018年，美国FDA授予T+A免疫疗法（联合贝伐单抗）治疗肝细胞癌的突破性疗法认定。2020年1月，罗氏还向中国药品监督管理局提交了T+A免疫治疗（阿特珠单抗联合贝伐单抗）生物制品许可一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的证书申请。T+A方案有望成为全球首个获批治疗肝细胞癌的免疫联合治疗方案。

强有力的医学证据支持和贝伐单抗的联合治疗，证明和贝伐单抗的联合治疗具有增强免疫系统对抗多种癌症的潜力。除了已知的抗血管生成作用外，贝伐单抗还可通过抑制血管内皮生长因子 (VEGF)、促进 T 细胞肿瘤浸润以及启动和激活 T 细胞对肿瘤抗原的反应来缓解相关的免疫抑制作用。进一步增强的能力，帮助恢复人体免疫系统对抗肿瘤的能力。

关于研究

这是一项全球 III 期、多中心、开放标签研究，对象为 501 名既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者。患者按 2:1 随机分配接受阿特珠单抗加贝伐单抗或索拉非尼。

在 194 名中国患者中（137 名来自全球研究，57 名来自中国扩展队列），133 名患者随机接受阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗，61 名患者接受索拉非尼治疗。在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注阿特珠单抗 1200 mg 和静脉输注贝伐单抗 15 mg/kg。或在每个 21 天周期的第 1-21 天口服索拉非尼，每天两次，每次 400 毫克。患者接受联合治疗或对照组治疗，直到出现不可接受的毒性或研究者确认没有临床益处。

该研究的共同主要终点是根据 v1.1 评估的 OS 和独立审查机构 (IRF) 评估的 PFS，其他研究终点包括根据 v1.1 和研究者评估的 [INV] 和 IRF 和HCC (IRF) 评估总体缓解率 (ORR)、疾病进展时间 (TTP) 和缓解持续时间 (DoR)，以及患者报告的结果（PRO，包括患者报告的生活质量恶化时间）、安全性和药代动力学特征。

中国患者OS和PFS的主要疗效终点（共同主要终点）如下：

NE，尚未达到；中位随访 6.8 个月；由 IRF v1.1 评估的 PFS。

接受阿特珠单抗和贝伐珠单抗治疗的患者有 59% 发生 3-4 级不良事件 (AE)，而接受阿特珠单抗治疗的患者为 47%；两个治疗组的 5 级不良事件发生率分别为 2% 和 3%。

全球人群中 OS 和 PFS 的主要疗效终点（共同主要终点）如下：

NE，尚未达到；中位随访 8.6 个月；IRF 根据 v1.1 评估的 PFS。

57% 的接受阿特珠单抗和贝伐单抗的患者和 55% 的接受索拉非尼的患者发生 3-4 级不良事件 (AE)；两个治疗组的 5 级不良事件发生率分别为 5% 和 6%。

关于太生奇® (® )

是一种单克隆抗体，旨在直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的 PD-L1 配体蛋白结合，阻断其与 PD-1 和 B7.@ >1 受体相互作用。通过阻断 PD-L1 通路， 可以有效激活 T 细胞。作为癌症免疫治疗的一种创新方法，阿特珠单抗有望作为联合治疗的基础，与其他免疫疗法、靶向药物和各种化疗药物联合治疗多种癌症。

目前在美国、欧盟和世界各国被批准作为单一疗法或与靶向疗法和/或化学疗法联合用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌、某些类型的转移性尿道皮肤癌和高 PD-L1 表达的转移性三阴性乳腺癌。

关于 ® (® )

贝伐单抗是一种通过静脉输注给药的处方药，是一种与 VEGF 蛋白特异性结合的生物抗体，在肿瘤的整个生命周期中在血管生成和血管维持中发挥着重要作用。这个过程称为血管生成。贝伐单抗通过直接与 VEGF 蛋白结合来干扰肿瘤的血液供应，以防止与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散（转移）能力的关键。