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奥希替尼被认为是治疗EGFR突变不能手术的非小细胞肺癌的首选药物，研究显示中位PFS（无进展生存期）为18.9个月和38.@ >6 2个月的中位OS（总生存期）为20万，研究提示一线使用奥希替尼的OS优于对第一代靶向药物耐药后使用奥希替尼的患者，也为奥希替尼奠定了基础。一线治疗偏低。那么另一个问题又来了，如果奥希替尼抗肿了怎么办？
奥希替尼耐药机制
获得性耐药机制主要分为两类：EGFR通路依赖的作用机制（on-），如EGFR的继发性突变，如突变；不依赖 EGFR 的作用机制（脱靶、脱靶）——使用旁路激活信号通路或其他通路转移性肿瘤细胞依赖于 EGFR 信号通路。最常见的是 MET 扩增。脱靶耐药机制包括激活下游信号通路，例如 Ras 或 PI3K 信号通路。
此外，小细胞肺癌的组织学转化（5%～14%）也是值得注意的耐药机制之一。
报告的奥希替尼耐药常见机制的比例
对于奥希替尼一线治疗后出现耐药的治疗方案，建议根据分子病理学检测结果选择药物，主要依靠以EGFR-TKI为基础的联合方案；如果耐药机制不明确，缺乏靶向药物，通常以化疗、抗血管生成药物作为治疗方案。
突变
有临床前书籍表明，对于仅存在突变的情况，可以考虑使用第一代 EGFR-TKI。在 21 种突变的 I 期临床试验中，7 名患者对 EGFR/MET 特异性双抗体 JNJ 疗法敏感。还有4例EGFR-TKI联合治疗突变，其中2例对治疗敏感。
MET扩增
一项针对EGFR-TKI治疗获得性耐药并显示MET过表达的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的研究表明，MET高表达（IHC 3+）患者在联合治疗组的PFS和OS显着优于对照组。化疗组。
EGFR-MET双特异性抗体JNJ-372还可以克服突变和MET扩增。
小细胞肺癌转化
小细胞转化的常规治疗仍然是EP化疗。其他治疗方案仍在探索中。
关于答主
胡晓 浙江省肿瘤医院/中国科学院大学附属肿瘤医院胸放射科副主任医师
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