国外临床试验和不良反应胶囊联合治疗()(组图)

一、国外临床试验：1、在日本对晚期胃癌患者进行联合治疗，并与单药胶囊（40~60mg/次口服胶囊，连续28天）进行比较，每次一天两次，休息14天）和胶囊联合顺铂（连续21天口服胶囊40-60mg/次，一天两次，第8天60mg/m²顺铂）多中心治疗III期随机对照试验的主要不良反应，298例可评价不良反应的患者见下表。单药组不良反应发生率（n=150)联合治疗组（n=148)

非小细胞肺癌患者不良反应（55例）发生率（CTC 3级）#4100.0%（61.8%）白细胞减少（2000/mm³）52.@ >7% (5.5%) 中性粒细胞减少 (1000/mm³)65.5% (29.1%) 血红蛋白减少 (8g/dL)9< @k4@ >9% (21.8%)血小板减少(/ mm³)60.0%(1.8%)AST升高(GOT)14.@ >5% ALT升高(GPT)14.@>5% 食欲不振 (CTC3 度)78.2% (12.7%) 恶心 (CTC3 度)65.5%( 10.9%) 呕吐 (CTC3 度) 38.2%(7.3%) 腹泻 (CTC3 度)34.@>5%( 7. 3%) 口腔炎25.5%色素沉着23.6%皮疹9.1%#4：根据美国癌症研究所常见毒性标准分级。2、 单药治疗 578 例可评估不良反应的患者（不包括下文所述的既往治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌），不良反应发生率为 87. 2%（504 例）。与其他类型肿瘤相比，既往接受过紫杉醇治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3% 和 94.@>9%。胰腺癌患者的不良反应发生率较高，尤其是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。2%（504 例）。与其他类型肿瘤相比，既往接受过紫杉醇治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3% 和 94.@>9%。胰腺癌患者的不良反应发生率较高，尤其是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。2%（504 例）。与其他类型肿瘤相比，既往接受过紫杉醇治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3% 和 94.@>9%。胰腺癌患者的不良反应发生率较高，尤其是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

日本乳腺癌II期多中心注册临床试验；排除既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者；#2：使用美国癌症研究所通用毒性标准或日本临床肿瘤学会分级；#3：包括疲劳。

3、胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌（单药治疗）、不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胰腺癌治疗中不良反应的发生时间和恢复时间分析胆管 入组 453 例晚期癌症 II 期临床试验患者不良反应发生时间，结果如下：在整个周期内，从给药开始到白细胞计数 <3000/mm³，血红蛋白<8g/dL，血小板计数<7./mm³最低值所需的中位时间分别为27天、25天和24天；确认恢复高于上述标准所需的中位时间为 7 天、5.5 天和 6 天。实验室值异常病例数达到最低值所需时间：中值（范围），病例数到恢复的时间：中值（范围），白细胞减少92例，27天（4-43天）85例，7天（1-93天）血红蛋白下降29例25天（5-43天）24例5.5天（1-21天）血小板减少28例24天（9-51天） 25例 6天（1-46天） 从首次出现腹泻、皮疹、口腔炎等药物相关不良反应到出现不良反应的中位时间为24.5 天、21 天和 21 天。28天；上述不良反应从最严重级别恢复正常所需的中位时间分别为9天、14天和13.5天。

随着肌酐清除率的降低，不良反应的发生率增加，不良反应的严重程度增加。与接受第一剂标准剂量的患者相比，较低剂量（比标准剂量低一个步骤）的不良反应发生率较低。Ccr估计值（ml/'min） 标准剂量患者首剂 首剂较低患者不良反应发生率 严重不良反应发生率（3级或以上） 不良反应发生率 3085.0%(17/20)65.0%(13/20)82.4%(14/14.0@ >35.3%(6/14.0@>30～5084.@>1%(307/364.4@>36.4%(133/364.4@> 76.0%(117/154.8@>29.9%(46/154.8@>50～8077.1%(1037 /134<

如发现异常，必须采取停药等必要措施。2)弥散性IM导管内凝血（DIC）：由于DIC的可能性（0.4%），应密切监测患者。如发现血小板计数、血清FDP、血浆纤维蛋白原等血液检查异常，应停药并采取必要措施。3)暴发性肝炎等严重肝功能异常（发病率未知）（详见【警告】）。4.8@>脱水：脱水可能是由于严重腹泻（发生率未知），应密切观察。如发现异常应停药并采取补液等相应措施。4.4@>严重肠炎：可能发生严重肠炎（0. 5%）并应密切观察。如出现剧烈腹痛、腹泻等症状，必须停药并采取相应措施。6)间质性肺炎*：可能出现间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、呼吸困难、发热），需要密切观察。如有异常应停药并给予相应措施，如胸片检查、肾上腺皮质激素等。4.0@>重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血、消化道穿孔：严重口腔炎（发生率未知）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）、消化道穿孔（发生率未知），应密切观察。如有异常应停药，必要时进行腹部X线检查，并采取相应措施。8)急性肾功能衰竭：可能发生急性肾功能衰竭等严重肾病（发生率不详），应密切观察。如有异常应停药并采取相应措施。

9)- 综合征和中毒性表皮坏死（综合征）：可能发生- 综合征和中毒性表皮坏死（发生率未知），应密切观察。如有异常应停药并采取相应措施。10)白质脑病及其他神经精神系统异常：白质脑病（主要症状有意识障碍、小脑共济失调和痴呆症状等）、意识障碍、定向障碍、嗜睡、记忆力减退、锥体外系症状、语言障碍、应密切观察四肢瘫痪、步态障碍、尿失禁或感觉障碍（发病率未知）。如果出现上述症状，必须停药。11)急性胰腺炎：可能发生急性胰腺炎（发生率未知），应密切观察。如果出现腹痛或血清淀粉酶升高，应停药并采取适当措施。12)横纹肌溶解症：可能发生横纹肌溶解症（发生率未知），症状包括肌肉疼痛、虚弱、CK升高、血/尿肌红蛋白升高注意预防横纹肌溶解引起的急性肾功能衰竭。13)嗅觉丧失：可能出现嗅觉丧失（0.1%），嗅觉丧失（发生率未知），应密切观察。如有异常应停药并采取相应措施。* 在非小细胞肺癌患者中研究了间质性肺炎和其他肺部疾病的发病率。

6、其他不良反应可能会出现以下不良反应。如发现异常，必须采取相应的减量或停药等措施。如发现药物过敏，必须停药并采取相应措施。既往接受过治疗的乳腺癌患者手足综合征的发生率较高（21.8%）。该药上市后临床研究发现，不可切除或复发性胃癌患者的溢泪发生率较高（16.0%）。发生率分类 发生率 5%0.1% 发生率 5% 发生率 血液学 白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞比容减少、淋巴细胞减少 出血倾向（皮下出血、鼻乳头、凝血因子异常）、

而奥替拉酸钾浓度的降低，会削弱其抑制消化道（大鼠）不良反应的作用，因此在胃部pH值显着降低时可能会引起腹泻。(4.4@>犬反复给药后，发现球结膜巩膜色素沉降，角膜混浊。二、国内临床试验：结果显示本品相关不良反应发生率为8 3.78%，其中主要血液系统68.47%（白细胞减少发生率为45.05%，血小板减少发生率为20.72%，大部分为I、II度下降）、消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%）、其他14. @>41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显优于替加氟。本品相关不良事件发生率2.70%，主要表现为轻度消化道出血、红细胞减少，发生率低于替加氟（3.48%）。