索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌

问题分析：索拉非尼已获批用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前全球有近 50 项使用索拉非尼治疗其他各种癌症的临床试验。正在进行的药理学和药代动力学 索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究表明，索拉非尼可同时抑制多种细胞内和细胞表面激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（-2）、血管内皮生长因子受体-3（-3）@ >、血小板衍生生长因子受体-β（-β）、KIT和FLT-3 可见索拉非尼具有双重抗肿瘤作用，一方面可直接抑制RAF/MEK/ERK信号通路. 抑制肿瘤生长；另一方面，通过抑制肿瘤血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长，与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%～49%；高脂饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约3小时，平均消除半衰期约25～48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝代谢酶代谢，通过葡萄糖醛酸化代谢。目前已知索拉非尼有 8 种新陈代谢。索拉非尼达到稳态后，患者血浆中可检测到其中5种产物。索拉非尼主要以原型（占总剂量的 51%）和代谢物的形式从粪便中排出，与部分葡萄糖醛酸化代谢产物（总剂量的 19%）从尿中排出。注意事项 建议在索拉非尼治疗的前 6 周内每周监测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血风险，与华法林合用的患者应定期检查；易发生活动性出血（如胃肠道出血）的患者应谨慎使用索拉非尼 据报道，索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），因此，接受过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）在使用索拉非尼时应谨慎。有活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）的患者，在相关治疗前应接受索拉非尼治疗 对于曾感染带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染史的患者，化疗后，感染可能会复发。在服用索拉非尼期间，患者不应接受肌肉注射。主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使患者容易出现出血、瘀伤或血肿。根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，FDA已将该药列入妊娠风险D类。因此，孕妇在服用索拉非尼时应采取避孕措施；如果她们在服药期间怀孕，医生应明确告知患者这种药物对胎儿的危害。在服用索拉非尼期间，最好不要母乳喂养。雷非尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到验证，肝病、黄疸或肾病患者（CrCl<30ml/min）应慎用索拉非尼药物相互作用索拉非尼与多柔比星或伊立替康联合使用时，后两者的曲线下面积（AUC）将分别增加21%和26%至42%。目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物同时使用时，应注意密切观察索拉非尼和酮康唑的安全性。雷非尼是一种竞争性抑制剂，因此, 当索拉非尼与其他治疗范围较窄的底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、四氢大麻酚、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时，可能会增加其他代谢药物的血浆浓度。联合用药可预防索拉非尼引起的严重不良反应。常见的不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高以及手掌或脚底发红、疼痛、肿胀或水泡。在临床试验中，最常见的治疗相关不良事件为腹泻、皮疹/挤压、疲劳、手足皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲下降，分别占总数的 31% 和 7%不良事件，分别 在接受索拉非尼治疗的患者中，3 级和 4 级不良事件的数量，而安慰剂对照组的患者分别接受了 22% 和 6% 的剂量，并接受了索拉非尼红色薄膜包衣片剂，强度每片是索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量，每天两次。, 不要与食物同服（建议在饭前1小时或饭后2小时服药） 制药商建议该药可长期使用，除非索拉非尼的疗效降低或患者不能耐受其毒性。药物不良反应，索拉非尼的剂量可减至每日一次或隔日一次，患者服药前应仔细阅读产品说明书和患者使用说明，并且必须建议患者在服药期间采取有效的避孕措施，并且在停药后至少2周内不要尝试怀孕。告知患者最好空腹服用药物。如果患者忘记服药，下次无需增加剂量。中国医学科学院肿瘤医院内科周爱平孙燕点评晚期肾癌新药拜耳制药研发的多靶点新药（索拉非尼，商品名）获美国食品和药物管理局批准2005年12月药监局（FDA）作为晚期肾癌的治疗药物如果肾癌的一线药物超出了手术切除的范围，多年来以生物治疗或生化治疗为主，但疗效并不理想，中位生存期只有10个月左右。当一线方案失败时，效果更差。二线方案拜耳和Onyx 从肿瘤发生机制和肿瘤生长需要新血管提供营养出发，共同研发了一种新型口服靶向治疗药物，可抑制RAF-1、B-RAF丝氨酸/苏氨酸激酶活性，和 VGFR-<酪氨酸激酶活性多受体@2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3 具有双重抗肿瘤作用：均通过阻断 RAF/MEK/ERK介导 可直接抑制肿瘤细胞的增殖，作用于和抑制新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤的生长。它在临床前动物实验中显示出广泛的抗肿瘤作用。活动 在美国和欧洲进行的晚期肾癌治疗的 III 期随机临床研究中，903 名接受过全身治疗（生物免疫或化疗）的晚期肾癌患者被随机分为两组，一组接受，另在安慰剂治疗组进行中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，分别为 74% 和 53%患者的肿瘤保持稳定。该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5. 活动 在美国和欧洲进行的晚期肾癌治疗的 III 期随机临床研究中，903 名接受过全身治疗（生物免疫或化疗）的晚期肾癌患者被随机分为两组，一组接受，另在安慰剂治疗组进行中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，分别为 74% 和 53%患者的肿瘤保持稳定。该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5. 活动 在美国和欧洲进行的晚期肾癌治疗的 III 期随机临床研究中，903 名接受过全身治疗（生物免疫或化疗）的晚期肾癌患者被随机分为两组，一组接受，另在安慰剂治疗组进行中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，分别为 74% 和 53%患者的肿瘤保持稳定。该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5. 另在安慰剂治疗组进行中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，分别为 74% 和 53%患者的肿瘤保持稳定。该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5. 另在安慰剂治疗组进行中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，分别为 74% 和 53%患者的肿瘤保持稳定。该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5.

8对2。8个月，风险比为0.51)，与安慰剂治疗相比，患者的生活质量显着改善组生存时间比安慰剂组长，风险比为0.7 <@2、 但是，这个差异并没有达到统计学意义，因为这只是中期分析的结果，在试验的最终分析之前不会进行生存的最终比较。治疗耐受性良好，主要不良反应为可控的腹泻、皮疹、乏力、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐、食欲不振。FDA批准的治疗肾癌的新药也是治疗的一大进步肾癌。迄今为止，临床试验研究了20多种恶性肿瘤的疗效，已治疗4000多名患者。目前正在接受治疗的肝癌、转移性黑色素瘤和皮肤癌的III期临床试验预计将于2006年开始。用于治疗非小细胞肺癌的III期临床试验是目前世界上第一个获批用于临床的多靶点靶向治疗该药目前正在亚洲进行临床试验，由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士担任首席研究员。中国有四个单位参与了这项工作。试验的主要对象是那些经病理学证实无法手术和/或转移性晚期的对象。透明细胞肾细胞癌，